由以上结果我们总结： BRAFV600E突变时，组蛋白乙酰化水平的改变主要发生在大鼠钠碘同向转运体NIS启动子的主要功能区域P1，P2和P3部分，其中组蛋白H3K9/14和H4K16位点的乙酰化水平改变更明显。总体上来说，当BRAFV600E突变时，在大鼠钠碘同向转运体NIS启动子的selleck screening library主要功能区域H3K9/14，H3K18，总H4,H4K16乙酰化水平降低，H3K9/14，H4K16的乙酰化可能在调节大鼠钠碘同向转运体NIS表达中发挥更显著的作用。BRAFV600E突变对钠碘同向转运体NIS启动子区域乙酰化水平的影响可能是通过MAPK信号时间通路。 我们的研究证实了伴有BRAFV600E的甲状腺癌患者钠碘同向转运体NIS基因表达降低可能是因为BRAFV600E突变下调钠碘同向转运体启动子主要功能区乙酰化水平，MAPK信号通路也在该调节中发挥作用。此研究为日后特异性靶向药物治疗伴有BRAFV600通常E突变的甲状腺癌患者提供理论依据。
背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种以认知功能进行性减退为主要临床表现的神经退行性病变。其确切的病因尚不清楚,近年来有研究显示组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase6, HDAC6)在AD病人的海马和皮层中表达增加,但其过表达的作用尚存在争议。

紫杉醇(paclitaxel，PTX)、吡柔比星(herarubicin，THP)均是骨肉瘤治疗常用的化疗药物，具有将细胞阻滞在特定细胞周期的作用。基于此本课题除了研究紫杉醇、吡柔比星对骨肉瘤细胞MG-63的生长抑制作用，还重点对两种药物单用及联合使用对MG-63细胞的放射增敏作用、及其与药物作用时间的关系，并对其作用机制进行初步探讨，以期为临床提供更多的理论依据。 方法：C59浓度无菌实验室中将MG-63细胞置于37℃、饱和湿度5%CO2、10%胎牛血清的DMEM培养液中常规培养，取对数期细胞用于实验。 1光镜观察：将不同浓度的紫杉醇和吡柔比星作用于MG-63细胞，在倒置相差显微镜下定时观察细胞的生长情况并照相。 2细胞生长抑制试验：将细胞用胰酶消化后调整至3×104/ml，接种于96孔培养板，每孔100μl，培养至细胞贴壁AUY 922，加入不同浓度PTX(6、0.6、0.06、0.006、0.0006μg/ml)和THP (10、1、0.1、0.01、0.001μg/ml)，置37℃培养箱培养24h后每孔加入新鲜配制的MTT再次孵育4h，弃去上清液，加入DMSO震荡10min，于酶标仪上测定各孔吸光度（测定波长520nm）并计算IC10。 3克隆形成实验：细胞在各组药物作用24SAHA HDAC分子量h后给予不同剂量（0、2、4、6、8Gy）照射以及药物作用不同时间（0、12、24、36h）后给予X线（4Gy）照射，10-14天后计数肉眼可见的细胞集落，计算出细胞的存活分数(surviving fraction，SF)并拟合细胞生存曲线。根据拟合参数计算放射增敏比（sensitivity enhancement ratio，SER)。并比较各组药物作用于MG-63细胞不同时间后进行照射细胞生存率的变化，确定最佳照射时间。

8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1,3,4,5-四氢吡啶并[4,3-b]吲哚-2-甲酸叔丁酯与6-[(5-溴三唑[4,5-d]嘧啶-3-基)甲基]喹啉和6-[(6-氯-[1,Selleckchem PD03259012,4]三唑[3,4-f]哒嗪-3-基)甲基]喹啉发生Suzuki耦合反应得到WXY021和WXY022,然后再与甲酸及1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐发生甲酰化MK-2206小白鼠反应得到WXY023和WXY027,化合物WXY021和WXY022也与三甲基硅基异氰酸酯发生氨甲酰化反应得到WXY024,WXY028,同时得到化合物WXY025,WXY026。M还有S和H1-NMR确认化合物的结构,对化合物进行c-Met生化半抑制浓度(IC50)实验,实验结果显示,该类化合物对c-Met激酶有很强的抑制作用,化合物WXY022和WXY023的IC50值分别达到了0.0145和0.0995gM,其它化合物大部分在1gM以下。

Western blotting检测Hif-la的蛋白表达水平。 3.K562-R与骨髓间充质干细胞共培养实验：骨髓间充质干细胞分离：骨髓液提取有核细胞,弃去悬浮细胞,贴壁培养。将骨髓间充质干细胞按105/孔种于6孔板,用1.5μg/ml丝裂霉素处理48h后按106/孔种入K562-R细胞共培养72h以上。分为2组,分别在正常氧浓度下、1%氧浓度下培养48h。PI染色流式细胞术测定各组K56www.selleckchem.cn/products/RO4929097.html2-R细胞周期。Pyronin、Hoechst33342双染法检测各组K562-R GO期细胞。CCK-8检测伊马替尼对各组K562-R细胞的生长抑制率。RT-PCR检测各组K562-R Siah2、Hif-la的mRNA转录水平。Western blotting检测Siah2、Hif-1a的蛋白表达水平。 4.维生素K3处理K562-R实验：以0、5、15、30mLY294002 花费M浓度用维生素K3处理K562-R72h,提取蛋白用western blotting法检测Siah2、Hif-1a的蛋白表达水平。在15mM浓度维生素K3处理下分别于0、24h、72h三个时间点用western blotting法检测Siah2、Hif-la的蛋白表达水平。以15mM浓度维生素K3处理K562-R分为两组分别于正常氧浓度、低氧1%氧浓度48h培养后,www.selleckchem.cn/products/gsk1120212-jtp-74057.htmlPI染色流式细胞术测定各组K562-R细胞周期。Pyronin Y、Hoechst33342双染法检测各组K562-R GO期细胞。CCK-8法检测伊马替尼对各组K562-R细胞的生长抑制率。Western blotting检测Siah2、Hif-1α的蛋白表达水平。 5.统计学分析：采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。目的基因ACT值,凋亡率、细胞周期百分比,若方差齐,运用单因素方差分析法,检验组间差异是否显著；若方差不齐,采用秩和检验。

方法培养卵巢癌SKOV-3细胞株,用0、10、20、40、80 nmol/L的TP处理,0 nmol/L TP处理的为正常对照(NC)组,10、20、40、80 nmol/L TP处理的为10 nmol/L TP组、20 nmol/L TP组、40 nmol/L TP组、80 nmol/L TP组,测定细胞活力及细胞Bcl-2、Bax、Tyrosine Kinase 抑制剂 LibraryLC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1的m RNA含量。结果 TP处理能以剂量依赖性和时间依赖性的方式降低卵巢癌细胞活力,同组不同时间点及同时间点多组间的细胞活力比较,差异均有统计学意义(P
近年来,神经外科手术治疗设备与技术、放射外科治疗与新的化疗药物开发取得了很大的进步,但是脑恶性胶质瘤的远期预后改善甚点击此处微。生物靶向治疗,尤其是分子靶向治疗已成为重要的研究方向。极光激酶B(Aurora-B)的过度表达与脑胶质瘤的发生、恶性程度及早期复发和预后不良关系密切,已成为人脑胶质瘤治疗的潜在研究靶点。现就Aurora-B抑制剂与脑胶质瘤的治疗作一综述。
伊马替尼属靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂,为治疗慢性粒细胞白血病的一线Metformin半抑制浓度药物,临床用其甲磺酸盐。随着其广泛应用,耐药也迅速产生。伊马替尼的耐药机制十分复杂,涉及多个基因、蛋白及信号传导通路的异常表达或改变。本文主要分析接受伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者相关基因的多态性与其耐药机制的关系,为实现慢性粒细胞白血病的合理有效治疗提供依据。
目的:探讨丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂达努塞替对人急性髓细胞白血病(AML)细胞株HL-60的细胞周期阻滞、自噬和凋亡的影响。

在本课题中,我们用PEG3启动子替换腺相关病毒中的CMV启动子,构建了治疗性载体AAV-PEG-sTRAIL,将sTRAIL基因转入NTERA-2细胞中,流式细胞仪检测到23.1±2.3%早期凋亡细胞；荧光显微镜下可观察到Hoechst 33258染色浓缩的细胞核,细胞中期凋亡的标志。荧光定量PCR检测sTRAIL的四个配体,诱导配体1(DcR1)、诱导配体2(DcR 2)、死此网站亡受体(DR4)和死亡受体(DR5),结果表明DcR1、DcR 2表达量变化极小,但DR4和DR5有3倍以上表达量上升,Western blot检测了Caspase-3蛋白表达量,结果表明,转染sTRAIL基因的NTERA-2细胞可检测到19KD分离的Caspase-3,表明sTRAIL基因已经引起了NTERA-2细胞凋亡,转染sTRAIL基因与未转染可能sTRAIL基因的细胞致瘤研究表明,转染组4只NOD-SCID小鼠,60天仅一只小鼠致瘤,致瘤率为25%,而未转染组4只NOD-SCID小鼠,40天全部致瘤,致瘤率为100%,荷瘤小鼠治疗结果表明,sTRAIL基因治疗组的生存期比PBS及空载体治疗组明显延长,具有统计学意义(P=0.044),肿瘤体积较空载体及PBS对照组小；AAV-PEG-sTRAISelleckchem RoxadustatL载体尾静脉注射后细胞毒研究表明,注射组小鼠的谷丙转氨酶和谷草转氯酶较对照组小鼠相比,未有明显的变化,且正常范围之内；HE染色表明,实验组小鼠的心、肝、脾、肺、肾均未出现可检测的组织坏死。sTRAIL基因对NTERA-2细胞及畸胎瘤的抑制作用,以及对正常组织缺乏可检测的细胞毒作用说明sTRAIL基因在PEG3启动子的驱动下,可对人恶性畸胎瘤进行有效的抑制。
前言及目的 宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁妇女的身心健康。

第二章.检测ATM抑制剂对肿瘤放化疗抵抗和DNA损伤应答的影响。 1).用ATM抑制剂KU-55933处理细胞,然后用流式细胞术检测细胞凋亡水平。 2).用免疫印迹检测ATM抑制剂对DNA损伤应答蛋白(pp53, Chk2,γH2AX,RAD51等)的影响。 第三章.检测BRCA1/2与Aurora-A之间的关系,并研究BRCA1/2对肿瘤放化疗抵抗的影响以为什么及与DNA损伤应答之间的关联。 1).在乳腺癌,胰腺癌和卵巢癌细胞中选择Aurora-A低表达的细胞系(MCF-7,PANC-1和OVCA420),以及Aurora-A高表达的细胞系(MDA-MB-231, BXPC3和OVCA429),通过反转录病毒法或Fugene6转染试剂使细胞沉默或者过量表达BRCA1/2。 2).用免疫印迹NLG919浓度检测BRCA1/2与Aurora-A之间的关联。 3).通过细胞计数和软琼脂克隆试验分别绘制细胞生长曲线和克隆形成率柱状图。 4).用流式细胞术检测细胞周期进展。 5).细胞放化疗处理后用流式细胞术检测细胞凋亡水平。 6).免疫印迹检测BRCA1/2对DNA损伤应答蛋白(p53, pp53, ATM, Chk2, RAD51, yH查找更多2AX)的影响。 结果： 第一部分 Aurora-A可促进细胞增殖,细胞周期进展和软琼脂克隆形成,而Aurora-A沉默可抑制细胞增殖,细胞周期进展和克隆形成。 第二部分 放化疗处理后,Aurora-A转入的细胞系凋亡明显降低,而Aurora-A沉默或者用Aurora-A抑制剂VX680处理的细胞系凋亡明显增加；顺铂处理后,Aurora-A转入的细胞系IC50增加,而Aurora-A沉默的细胞系IC50降低。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂与乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)/BRCA2突变介导的合成致死理论,为抗癌药物的研发提供了新的方向。这是一种通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复,从而杀伤肿瘤细胞的安全而有效的新型治疗方式。自研究证实PARP抑制剂可引起乳http://www.selleckchem.cn/products/sorafenib.html腺癌细胞的合成致死效应以来,已研发出许多选择性和敏感性均较好的PARP抑制剂,且大部分已进入临床试验阶段。尽管PARP抑制剂单药在BRCA1/BRCA2突变的乳腺癌和卵巢癌中可发挥治疗效应,但目前的PARP抑制剂在临床应用时,仍是与其他化疗药物或放射治疗联合使用。本综述对已报道的PARP抑制剂联合常用化疗药物治疗肿瘤的研究进展进行小结。
三阴性乳腺癌(tr此网站iple negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)及人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)均为阴性表达的乳腺癌。该亚型好发于年轻女性,侵袭性强,www.selleck.cn/ALK.html组织学分级高,易发生内脏转移,生存期短,预后较差。针对TNBC的治疗手段有限,其对内分泌治疗及以HER-2为靶点的靶向治疗无效。合成致死策略是指两个基因中,若仅其中的一个基因发生了变异,细胞会仍然存活,若两个基因同时发生了变异,则将引起细胞死亡。在所涉及的两个基因中,若一个突变基因是癌基因,另外的一个基因就有可能成为潜在的”靶基因”,那么针对其靶点的抑制剂可以杀死伴有癌变的恶性肿瘤细胞,但不会影响正常细胞的存活,即选择性杀死肿瘤细胞。

目的:观察新型靶向制剂enzastaurin单独或联合吉非替尼对耐药人非小细胞肺癌细胞株的影响,设计合理的治疗药物组合。方法:CCK8法检测细胞增殖,Chou-Talalay联用指数法判定联合用药效果,流式细胞仪检测细胞周期变化。结果:单药吉非替尼及enzastaurin作用NCI-H460耐药肺癌细胞72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为6.99μmol·L-1(95%CI和 3.55~13.79μmol·L-1),7.25μmol·L-1(95%CI 4.77~1.02μmol·L-1)。两药联合应用对肺癌细胞的抑制作用增强(P<0.05),同时给药组抑制效果更显著(P<0.05),阻滞细胞于G1期。结论:蛋白激酶C抑制药enzastaurin与EGFR抑制药吉非替尼联用具有较好的协同作用,两药联合应用可能是出现吉非替尼耐药点击此处的非小细胞肺癌后续治疗的一个新选择。
目的:介绍抗肿瘤新药Enzastaurin的药理学及其临床研究进展。方法:根据文献调研,综述抗肿瘤新药Enzastaurin的药理学及其临床研究。结果与结论:Enzastaurin是由美国礼来公司研发的一种双吲哚马来酰亚胺类口服抗肿瘤新药。主要药理作用是抑制蛋白激酶C(PKC),其中以抑制PKCβ亚型为主,对另外11PLX3397小白鼠种亚型也有抑制作用。最近临床研究显示,其对多种恶性实体瘤及血液系统恶性肿瘤,尤其是难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤具有较好的防治作用,显示出良好的用药安全性、耐受性和药效性,是目前前景看好的抗恶性肿瘤新药。
2011年全球新药研发再掀高潮,美国FDA批准上市的新药数目有望创近10年新高,截至2011年8月份FDA批准上市的新化学实体药物(NCEs)已达21个,其中一些基于新的药物靶点和创新作用机制的新药将给相关疾病的治疗和预后带来深远影响。

HER2表达阳性（3+）和弱阳性（2+）标本中FISH阳性率分别95.2%（20/21）、18.8%（3/16）。IHC与FISH在HER2检测中的一致性为95.2%。HER2的阳性表达（3+）与肿瘤的分化程度有关(P0.05）。 结论：1.作为食管癌及食管胃交界腺癌高发区的中国，食管胃交界腺癌（Siewert II型）HER2阳性（3+BI 6727研究购买）表达率为11.7%（21/180），其表达与分化程度有关，以中分化阳性率最高；2.IHC可作为食管胃交界腺癌（Siewert II型）HER2阳性表达的初筛检查，但仍应以FISH检测作为更可靠的检测方法。
c-Met酪氨酸激酶是肝细胞生长因子（HGF）的细胞表面受体。MET蛋白正常的表达是创伤修复和胚胎发育所Lumacaftor化学结构必需的，但是当其活性失调时，将会引起肿瘤的发生、转移以及肿瘤的耐药性。因此，c-Met抑制剂是目前抗肿瘤药物研发的热点。基于1,6-二氮杂萘母核衍生的化合物具有良好的抗病毒、抗菌以及抗肿瘤活性。我们课题组从该类药骨架出发，发现了1,6-二氮杂萘并咪唑酮母核的新结构类型c-Met激酶抑制剂，对BaF3/TPR-Me获悉更多t细胞中TPR-Met磷酸化有明显的抑制作用，并显著抑制Met依赖性BaF3-TPR-Met细胞的增殖。这也确证了1,6-二氮杂萘并咪唑酮能够靶向c-Met介导的信号通路。 为了进一步提高活性，我们从1,6-二氮杂萘并咪唑酮活性化合物LXM-22出发，基于c-Met激酶抑制剂的作用机理，通过在母核N-3/C-5或N-1/C-8位置引入不同的取代基，设计了Type I和Type II两类抑制剂。