隐丹参酮对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞的生长抑制作用与机制研究

本研究探讨了隐丹参酮 (crypt购买SIS3otanshinone, CPT) 对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞MCF7-TAMR的抑制作用及机制。采用MTT法检测CPT对MCF7-TAMR细胞的生长抑制作用, 发现CPT剂量与时间依赖性抑制MCF7-TAMR细胞的生长, 24 h半数抑制浓度 (IC_(50)) 为(15.14 ± 2.82) μmol·L~(-1)。CPT可阻Defactinib体外滞细胞周期于G0/G1期, 并通GANT61供应商过上调细胞内活性氧 (reactive oxygen species, ROS) 水平促进细胞凋亡。Transwell结果显示CPT对MCF7-TAMR细胞的迁移有显著抑制作用。此外, CPT降低了MCF7-TAMR细胞来源微球体中CD24~(-/low)CD44~(+)细胞群。Western blot结果证明, CPT有效抑制雌激素受体-α (estrogen receptor α, ER-α) 磷酸化, 抑制磷酸肌醇3-激酶 (phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K-p85) 与丝氨酸-苏氨酸激酶 (serine-threonine protein kinase, Akt) 蛋白的表达, 同时降低了多重药物转运蛋白ABCG2 (ATP-binding cassette superfamily G member 2) 的表达。本研究结果表明, CPT通过诱导细胞凋亡, 引起细胞周期阻滞, 抑制细胞迁移、ER-α磷酸化及PI3K/Akt信号通路, 降低CD24~(-/low)CD44~(+)细胞群数量及ABCG2的表达, 并可克服细胞耐药性。

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