目的 探讨血清糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、系统免疫炎症指数(SII)与非小细Vorinostat胞肺癌(NSCLC)鳞癌男性患者病情程度、紫杉类化疗疗效的关系。方法 选取2020年8月至2024年3月芜湖市第二人民医院收治的NSCLC鳞癌男性患者85例作为研究对象,其中61例患者接受紫杉类治疗。采用紫杉类化疗后根据治疗效果分为加重组(18例)和未加重组(43例)。比较不同病情严重程度以及不同疗效患者的血清CA199、CA125、CEA、SII水平。通过二元logistics回归和受试者RNAi Technology工作特征(ROC)曲线分析各血清指标对紫杉类化疗疗效的预测作用。结果 Ⅲ~Ⅳ期、低分化、肿瘤直径≥2 cm、有淋巴结转移NSCLC患者的血清CA199、CA125、CEA、SID-Lin-MC3-DMA作用I水平均显著高于Ⅰ~Ⅱ期、中高分化、肿瘤直径<2 cm以及无淋巴结转移患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。加重组的血清CA199、CA125、CEA、SII水平均显著高于未加重组,差异具有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,血清CA199、CA125、CEA、SII高水平均为疾病进展的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清CA199、CA125、CEA、SII联合预测NSCLC紫杉类化疗疗效的曲线下面积为0.988,特异度为0.930,敏感度为0.944,约登指数为0.874。结论 血清CA199、CA125、CEA、SII水平与NSCLC鳞癌男性患者的病情严重程度以及紫杉类化疗疗效存在明显关联,各血清因子联合可有效预测紫杉类化疗的治疗效果。
鼻炎滴剂治疗变应性鼻炎的网络药理学机制探究
目的 本研究旨在利用网络药理学的研究方法,探索鼻炎滴剂治疗变应性鼻炎的有效成分及其作用机制。方法采用TCMSP和Batman-TCM数据库筛选鼻炎滴剂所含有效化学组分和作用靶点;在GeneCards、NCBI及DisGeNET数据库中以“allergic rhinitiLGX818溶解度s”和“anaphylactic rhinitis”为关键词查找得到疾病相关基因靶点;二者取交集后得到的共同靶点,构建蛋白互作网络;再通过Cytoscape3.8.0软件绘制成分-疾病-靶点网络图,并进行拓扑分析,对鼻炎滴剂的关键组分进行筛选;再使用R4.0.8软件进行GO和KEGG富集分析。结果 鼻炎滴剂中筛选出的关键成分共61个,疾病-药物的共同靶点共128个。其主要的化学组分包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、齐墩果酸和积雪草酸等。通过Gefitinib-based PROTAC 3体外GO功能分析,鼻炎滴剂主要作用于脂多糖的反应、氧化应激反应和活性氧的调控等;同时,可能会改变细菌膜、囊泡和分泌颗粒的构型;并且还可能会影响细胞因子表达及受体的结合vitamin biosynthesis、氧化还原酶活性、DNA转录等。KEGG通路富集分析提示,鼻炎滴剂主要涉及AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、C型凝集素受体信号通路等。结论 鼻炎滴剂的重要组分为槲皮素、山柰酚等,可能通过调控IL-17和HIF-1等多条信号通路,发挥对氧化应激反应和细胞因子的调控,从而实现治疗变应性鼻炎的作用。
不同剂量贝伐珠单抗注射液联合培美曲塞二钠和顺铂治疗老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者安全性和有效性
目的 研究不同剂量贝伐珠单抗与培美曲塞二钠和顺铂联合用药在老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者治疗中的安全性及疗效。方法 选取112例老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者,根据贝伐珠单抗注射液的不同剂量分为低剂量组(n=32)和高剂量组(n=80),分别采用7.5、15.0 mg/kgAlisertib配制贝伐珠单抗注射液联合培美曲塞二钠和顺铂治疗。比较两组临床疗效,监测两组治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125及细胞角蛋白19片段抗原(CYFquality control of Chinese medicineRA21-1),记录治疗期间患者临床症状缓解情况和不良反应发生情况。结果 治疗后,高剂量组治疗有效率明显高于低剂量组(P<0.05)。治疗后,两组细胞生长因子指标、肿瘤标志物指标均得到显著改善,且高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05)。治疗后Wnt-C59使用方法,高剂量组癌因性疼痛评分、癌因性疲乏评分显著低于低剂量组(P<0.05)。高剂量组不良反应发生率明显低于剂量组(P<0.05)。结论 高剂量贝伐珠单抗注射液联合培美曲塞二钠和顺铂治疗老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者具有一定治疗效果,能够有效改善患者细胞成长因子、肿瘤标志物指标,并在一定程度上减轻患者临床症状,同时降低不良反应发生率。
血清Fractalkine和SDC-1及PLIN2与脓毒症患者促炎/抗炎平衡失调的关系及对预后的影响
目的 探讨血清不规则趋化因子(Fractalkine)、多配体蛋白聚糖1(SDC-1)、脂滴包被蛋白2(PLIN2)与脓毒症继发多器官功能障碍综合征(MODS)患者促炎/抗炎平衡失调的关系,分析影响脓毒症继发MODS患者预后的相关因素。方法 选择2019年5月-2022年5月首都医科大学附属北京友谊医院收治的306例脓毒症患者,根据是否继发MODS分为MODS组(n=75)和非MODS组(n=231)。采集静脉血检测血清Fractalkine、SDC-1、PLIN2、促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介organismal biology素-1(IL-1)、IL-6以及抗炎细胞因子IL-4、IL-10、IL-13水平,追踪患者临床结局。Pearson相关性分析Fractalkine、SDC-1、PLIN2与促炎和抗炎细胞因子的相关性。根据是否发生死亡将MODS组患者分为死亡组(n=26)和存活组(n=49)。多因素logisBaricitinib使用方法itc回归分析脓毒症继发MODS患者预后的因素。结果 MODS组血清Fractalkine[(82.13±16.05)pg/mL vs.(25.43±4.37)pg/mL]、SDC-1[(205.32±43.09)ng/mL vs.(69.35±12.43)ng/mL]、PLIN2[(5.32±1.05)μg/dL vs.(1.89±0.47)μg/dL]、TNF-α[(40.32±9.72)ng/L vs.(18.42±3.07)ng/L]、IL-1[(26.35±7.49)ng/L vs.(13.05±4.11)ng/L]、IL-6[(25.31±6.37)ng/L vs.(16.35±4.19)ng/L]水平高于非MODS组,差异均有统计学意义(t=48.571、42.896、39.109、30.021、19.464、14.009,P均<0.001),IL-4[(26.13±5.17)ng/L vs.(35.02±6.49)ng/L]、IL-10[(18.53±4.19)ng/L vs.(30.12±6.09)ng/L]、ILBlebbistatin研究购买-13[(16.35±4.27)ng/L vs.(28.16±5.49)ng/L]水平低于非MODS组(t=10.798、15.337、17.026,P均<0.001)。MODS组血清Fractalkine、SDC-1、PLIN2水平与TNF-α、IL-1、IL-6成正相关(P均<0.05),与IL-4、IL-10、IL-13水平成负相关(P均<0.05)。死亡组年龄、休克、急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(APACHE-Ⅱ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、血清Fractalkine、SDC-1、PLIN2、TNF-α、C-反应蛋白、降钙素原、IL-1、IL-6水平高于存活组,IL-4、IL-10、IL-13水平低于存活组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。高SOFA评分、Fractalkine、SDC-1、PLIN2是MODS患者预后不良的危险因素(P均<0.05)。结论 脓毒症继发MODS患者血清Fractalkine、SDC-1、PLIN2水平均增高,且与促炎/抗炎平衡失调以及不良预后发生有关。
凝血因子Ⅺ抑制剂在心血管领域的研究进展
凝血因子(F)Ⅺ抑制剂作为新一代抗凝剂,具有降低血栓形成风险并减少出血并发症的潜力,已成为心血管领域的研究热点。传统抗凝剂虽能有效预防血栓形成,但出血风险较高限制了其临床应用。在凝血级联反应中,FⅪ主要参与血栓的扩增与稳定,而非生理性止血的启动,是更为安全的抗凝靶点。本文系统阐确认细节述了FⅪ抑制剂的药理学特性、作用机制及临床研究进展。目前,FⅪ抑制剂主要包括反义寡核苷酸、单克隆抗体和小分子抑制剂,分别通过抑制FⅪ合成、阻断FⅪ活化或竞争性抑制FⅪa活性发挥作用。临床前研究表明,FⅪ缺陷或抑制可显著降低动物模型的血栓发生率,且不增加出血风险。多项2期和3期临床试验在心房颤动、急性冠脉综合征和非心源性栓塞性卒中患者中评估了FⅪ抑制剂的安全性和有效性,结果显示其血栓预防效果与现有的抗凝剂相当,但出血事件显著减少。然而,近期部分3期试验提示在剂量选择和适应证优化方面仍需Docetaxel采购进一步探索。总之,FⅪ抑制剂有望突破传统抗凝治疗中“抗栓-出血”的平衡困Biology of aging境,但其长期疗效、安全性及适用人群仍需要更多高质量临床证据支持。
老年髋部骨折患者术前深静脉血栓形成的机器学习预测模型构建
目的:通过机器学习算法识别老年髋部骨折患者术前深静脉血栓(DVT)形成的风险变量,并构建列线图模型,以优化术前评估及预防措施。方法:选取2023年6月—2024年12月合肥市第二人民医院收治的老年髋部骨折患者174例,术前通过下肢静脉超声将其分为血栓组(57例)和非血栓组(117例)。运用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)GW-572016与支持向量机-递归特征消除(SVM-RFE)两种机器学习算法,以及多因素Logistic回归筛选术前风险变量,选取AUC值最高的模型绘制列线图并进行验证。结果:多因素Logistic回归显示,受伤-入院时间、PLT、中性粒细胞计数(NC)、D-二聚体、纤维蛋白原(FIB)、血小板淋巴细胞比值(PLR)和全身免疫炎症指数(SII)是老年髋部骨折患者术前DVT形成的独立影响因素。LASSO模型筛选出9个非零系数的变量,包括受伤-入院时间、WBC、PLT、NC、D-二聚体、FIB、单核细胞淋巴细胞比值(MKD025分子式LR)、PLR和SII。SVM-RFE算法识别出5个风险变量,包括受伤-入院时间、PLT、D-二聚体水平、FIB和SII。ROC分析显示LASSO、SVM-RFE和Logistic回归的AUC值分别presymptomatic infectors为0.869、0.978和0.933,SVM-RFE模型具有最高的灵敏度(98.18%)和特异度(90.77%),选择SVM-RFE模型绘制列线图,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示列线图具有较好的标定能力(χ2=2.157,P=0.867)。结论:基于SVM-RFE算法构建的列线图模型能够辅助医护人员对老年髋部骨折患者术前DVT风险进行精准评估,从而及时采取预防措施,优化医疗资源分配,提升护理质量。
拉司太特联合放疗治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌的回顾性分析
目的 探讨在老年Ⅲ期非小细胞肺癌患者治疗过程中开展拉司太特联合放疗治疗的效果。方法 选取2018年1月—2022年6月本院老年Ⅲ期非小细胞肺癌患者88例按照拉司太特联合放疗治疗的具体效果进行回顾分析。针对治疗前后患者肿瘤标志物水平、免疫水平、不良反应以及整体治疗效果。结果 对比治疗前后肿瘤标志物水平,治疗后低于治疗前(P<0.05)。针对患者治疗期间不良反应统计,本组患者治疗期间不良反应较少,22例出现不良反应,其中恶心呕吐2例、周围神经毒性2例、白细胞下降17例、血小板下降1例。本组患者客观缓解3-Methyladenine采购率(ORR)为79.55%(70/88),无进展生存期(PFS)为1~2年,均值为(1.12±0.14)年。在整体治疗效果上,完全缓解5例(11.36%)、部分缓解30例(68.18%)、稳定8例(18.18%)、进展1例(2.27%)、有效率3Primary mediastinal B-cell lymphoma5例(79.55%)。2年OS率90.91%(80/88)。治疗后本组患SAG临床试验者免疫水平高于治疗前(P<0.05)。结论 在对老年Ⅲ期非小细胞肺癌患者治疗时按照拉司太特联合放疗进行治疗,可以提升临床对该部分患者整体治疗效果,降低肿瘤标志物水平,且不会增加患者治疗期间不良反应发生率,并延长了患者生存周期。
布地奈德鼻喷雾剂联合色甘萘甲那敏鼻喷雾剂治疗中重度变应性鼻炎的效果分析
目的:分析布地奈德鼻喷雾剂联合色甘萘甲那敏鼻喷雾剂治疗中重度变应性鼻炎(AR)的效果。方法:选取2022年1—10月华南理工大学附属第六医院收治的中重度AR患者100例作为研究对象,随机分为对照组(50例)和观察组(50例)。对照组给予布地奈德鼻喷雾剂治FUT-175研究购买疗,观察组给予布地奈德鼻喷此网站雾剂联合色甘萘甲那敏鼻喷雾剂治疗。比较两组治疗surface immunogenic protein效果。结果 :观察组治疗有效率较对照组高(P<0.05)。首次治疗4 h后、治疗2周后,两组鼻塞、流涕、鼻痒、打喷嚏评分逐渐降低,且观察组较对照组低(P<0.05)。治疗2周后,两组睡眠、情感反应、行为问题、鼻部症状、非鼻部症状、日常活动评分低于治疗前,且观察组较对照组低(P<0.05)。结论:中重度AR患者采用布地奈德鼻喷雾剂联合色甘萘甲那敏鼻喷雾剂治疗的效果显著,可改善鼻部症状,提高生活质量。
Der p2 B细胞表位RNA疫苗制备及其对过敏性鼻炎小鼠特异性IgE抑制作用
目的 尘螨过敏原Der p2 B细胞表位RNA疫苗的制备及其对过敏性鼻炎小鼠特异性IgE影响。方法 经表位预测软件分析预测Der p2蛋白序列上B细胞表位肽,合成B细胞表位肽并进行体外IgE反应性分析,将B细胞表位肽与载体蛋白相连,构建B细胞表位RNA疫苗,RNA疫苗经脂质体包裹后,皮下注射给予过更多敏性鼻炎小鼠进行治疗,检测小鼠外周血特异性IgE、IgG4水平及Treg、Th17细胞变化。结果 与Der p2阳性对照组相比,预测的四段B细胞表位肽均显示出低IgE反应性,差异具有统计学意义(P<0.001);与过敏性鼻炎组小鼠相比,经Der p2 B细胞表位RNA疫苗治疗后,血清特异性IgE水平明显下降,IgG4水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);同时,治疗后外周血中Treg比率有所增加,Th17更多比率降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 成功构建了Der pmedian income2 B细胞表位RNA疫苗,并可有效降低过敏性鼻炎小鼠外周血特异性IgE,提高中和型抗体IgG4水平及Treg比率。
Der p2 B细胞表位RNA疫苗制备及其对过敏性鼻炎小鼠特异性IgE抑制作用
目的 尘螨过敏原Der p2 B细胞表位RNA疫苗的制备及其对过敏性鼻炎小鼠特异性IgE影响。方法 经表位预测软件分析预测Der p2蛋白序列上B细胞表位肽,合成B细胞表位肽并进行体外IgE反应性分析,将B细胞表位肽与载体蛋白相连,构建B细胞表位RNA疫苗,RNA疫苗经脂质体包裹后,皮下注射给予过更多敏性鼻炎小鼠进行治疗,检测小鼠外周血特异性IgE、IgG4水平及Treg、Th17细胞变化。结果 与Der p2阳性对照组相比,预测的四段B细胞表位肽均显示出低IgE反应性,差异具有统计学意义(P<0.001);与过敏性鼻炎组小鼠相比,经Der p2 B细胞表位RNA疫苗治疗后,血清特异性IgE水平明显下降,IgG4水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);同时,治疗后外周血中Treg比率有所增加,Th17更多比率降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 成功构建了Der pmedian income2 B细胞表位RNA疫苗,并可有效降低过敏性鼻炎小鼠外周血特异性IgE,提高中和型抗体IgG4水平及Treg比率。