目的:IL-27可能通过促进角质形成细胞过度增殖参与银屑病的发病。然而,潜在的分子机制仍不清楚。本研究旨在探讨IL-27促进角质形成细胞增殖的关键基因及分子机制。方法:(1)原代培养角质形成细胞,用免疫荧光检测K15、K19、pan-keratin的表达。(2)用不同浓度的IL-27(0、10、20、50、100 ng/mL)处理原代细胞和人永生化角质形成细胞HaCaT 24 h和48 h,用CCK-8法检测细胞活力,Western Blot检测CyclinE、CyclinB1蛋白水平。(3)采用转录组测序技术,结合基因差异表达(differentially expressed,DE)分析、KEGG 富集分析、lncRNA-miRNA-mRNA网络与PPI网络构建,筛选IL-27促进角质形成细胞增殖的关键基因和富集通路,并用Real-time PCR和Western blot验证转录组测序的准确性。(4)把原代细胞和HaCaT细胞分为对照组、IL-27组和IL-27+AMG-9810(EGFR激活剂)组,CCK-8法检测细胞活力,ELISA检测IL-27含量,Western blot 检测 CyclinE、CVX-445采购yclinB1、p-EGFR、p-PI3K、p-Akt 蛋白表达水平。(5)把原代细胞和HaCaT细胞分为对照组和IL-27组,用生化实验检测葡萄糖(glucose,Glu)、乳酸(lactic acid,LA)、ATP 含量,Western blot 检测葡萄糖转运蛋白 1(glucose transporter,GLUT 1)、己糖激酶 2(hexokinase 2,HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、磷酸甘油酸激酶1(phosphoglycerate kinase 1,PGK1)、磷酸化线粒体动力相关蛋白1(phosphorylateddynamin-relatedprotein 1,p-DRP1)、线粒体融合蛋白 2(mitofusin 2,MFN2gastroenterology and hepatology)表达水平,流式细胞术检测线粒体膜电位,Mito-Tracker Green染色检测线粒体数量,透射电子显微镜检测线粒体形态。结果:(1)免疫荧光检测到原代细胞中K15、K19、pan-keratin的表达,证实其为角质形成细胞。(2)IL-27浓度依赖性地提高两种细胞的活力和CyclinE、CyclinB1蛋白水平,“50 ng/mL,24 h”是IL-27促进角质形成细胞增殖的最佳条件。(3)本研究获得 146个 DE lncRNAs,12 个DE miRNAs和 1486 个 DE mRNAs。DE基因富集的通路与细胞代谢有密切的联系,主要有PI3K-Akt信号通路、糖酵解/糖原异生信号通路等。我们发现miR-7-5p、EGFR、PRKCB、PLCB1和CALM3为关键基因。Real-time PCR和Western blot证实了转录组测序的准确性。(4)IL-27抑制p-EGFR、p-PI3K、p-Akt蛋白水平,提高细胞活力、CyclinE和CyclinB1蛋白水平,这些作用被AMG-9810部分逆转。IL-27组和IL-27+AMG9810组之间的IL-27含量差异无统计学意义。(5)IL-27显著升高GLUT1、HK2、LDHA、PGK1、p-DRP1、MFN2 蛋白水平和 LA 含量,显著降低Glu和ATP含量,并且增加线粒体膜电位和线粒体数量,使线粒体形态拉长。结论:GDC-0068体内IL-27促进角质形成细胞增殖的信号途径与细胞代谢有密切的联系,miR-7-5p、EGFR、PRKCB、PLCB1和CALM3为其关键基因。我们通过功能实验证明了 IL-27通过调控EGFR/PI3K/Akt信号通路上调CyclinE和CyclinB1蛋白水平,并增强糖酵解、线粒体功能和线粒体融合,从而促进角质形成细胞过度增殖。

目的：观察自拟平喘止咳方联合硫酸特步他林、布地奈德雾化治疗对儿童咳嗽变异性哮喘（CVA）的疗效。方法：将120例CVA患儿按随机数字表法分为观察组与对照组各60例。对照组给予硫酸特步他林、布地奈德雾化治疗，观察组在对照组基础上联合平喘止咳方治疗，2组均治疗14 d。比较2组临床疗效、中医证候评分、肺功能指标[第1秒用力呼出气体容量（FEV1）、呼气峰流速（PEF）及肺活量（FVC）]及免疫球蛋白E （IgE）水平、嗜酸性粒细胞计数（EOS）。结果：治疗后，观察组总有效率为96.67%，对照组为RNAi Technology85.00%,2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组中selleck合成医证候评分均较治疗前降低（P<0.05），且观察组中医证候评分低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组肺功能指标FEV1、FVC、PEF水平均较治疗前上升（P<0.05），且观察组FEV1、FVC、PEF水平均高于对照组（P<0.05）。治疗后，2组IgE水平、EOS计数均较治疗前降低（P<0.05），且观察组IgE水平、EOS计数均低于对照组（P<0.05）。结论：平喘止咳方联合硫酸特布他林、布地奈德雾化治疗CVA患儿可提高临床疗效，有效缓解患儿中医证候，改善肺功能及体液免疫功能，减轻气selleckchem Navitoclax道炎症反应。

目的:观察在西医常规治疗的基础上,早期应用针灸电刺激“内关穴”、“曲泽穴”是否能够对急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者的脑血流产生影响以及能否达到改善患者预后的作用,同时结合患者治疗前后的检验指标的变化,分析针灸电刺激对AIS患者预后和脑血流影响的可能机制。方法:本研究共纳入了 60名急性缺血性卒中患者,随机分为电针组(n=30)和假针刺组(n=30)。所有患者均接受常规卒中治疗,电针组在此基础上进行特定腧穴的电针治疗,而假针刺组则予以非经非穴点皮下浅刺联合常规治疗。主要研究指标为治疗第3天,治疗第5天,治疗第7天的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分。次要研究指标包括90天时改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分为0至1分的患者比例;治疗后通过经颅超声多普勒(transcranial Doppler,TCD)测量的脑血流参数;治疗后通过CT灌注成像(CT perfusion,CTP)评估的梗死区体积变化;治疗后血液生物标志物以及两组间住院时间的差异。结果:1.治疗过程中,两组NIHSS评分均呈现下降趋势,在治疗第7天,电针组的NIHSS评分显著低于假针刺组(P<0.05)。2.在90天时,针灸电刺激组有70.0%的患者(21/30)mRS评分为0至1分,而假针刺组为63.3%(19/30),两组间差异无统计学显著性(P>0.05)。3.两组搏动指数(pulsatility index,PI)和阻力指数(resistive index,RI)在治疗7天后均较前下降,且电针组显著低于假针刺组(P<0.05),但两组患者平均血流速度(meanvelocity,Vm)未见差异(P>0.05)。4.治疗后,患者核心梗死区的体积较前增加,两组间差异不显著(P>0.05);缺血半暗带体积则较前减少,且电针组的减少幅度大于假针刺组(P<0.05)。5.两组住院时间的中位数均为12.5天,组间相似(P>0.05)。6.在检验指标方面,电针组在血清纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)等指标上相较于假针刺组有显著改善(P<购买DS-32010.05)；此外,电针组在治疗后的血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)水平显著高于假针刺组(P<0.05),但两组的血细胞比容(hematocrit,HCT)、白介素 6(interleukin-6,IL-6)以及组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂复合物(tissue plasminogen activator inhibitor complex,t-PAIC)水平差异无统计学意义(P>0.05)。7.亚组分析显示,针灸电刺激与假针刺在各亚组中的远期治疗效果无显著差异(交互作用P>0.05)。8.安全性结局方面,假针刺组中有一例发生症状性颅内出血,而电针组中无不良事件的发生,组间相似(P>0.05)。9.单因素和调整相关协变量的多因素logistic回归分析显示TM水平与90天的不良预后(mRS评分Hepatocyte fraction>1)存在显著相关性(P<0.05)。此外,受试者工作特征曲线(ROC曲线)显示TM对90天功能预后的预测能力的ROC曲线下面积为0.72,在结合NIHSS评分与TM进行联合预测时,ROC曲线下面积提高至0.89。结论:1.早期针灸电刺激能显著改善急性缺血性卒中患者的脑血流,拯救缺血半暗带,改善短期预后且安全性良好,这可能与抑制炎症反应、调节血液流变学特性以及保护血管内皮功能等多靶点作用机制密切相关。2.早期针灸电刺激对急性缺血性卒中患者90天的不良预后并未显示出明显的改善作用。3.外周血的血栓调节蛋白水平INCB018424对急性缺血性卒中患者90天功能预后具有一定的预测效能,其可以与NIHSS评分联合使用以增加后者对神经功能结局的预测价值。

目的 分析我军飞行人员动脉僵硬度现状及其影响因素,为飞行人员个体化健康管理提供依据。方法 回顾性分析西京医院空勤科162例住院飞行人员病历资料的一般特征,并采用多元线性回归分析颈股脉搏波传导速度(cfPWV)和脉搏波增强指数(AIx)的影响因素。结果 随着飞行人员年龄early medical intervention增长和飞行时间增加,cfPWV、 AIx、中心动脉收缩压和中心动脉舒张压呈升高趋势;相关性Bafilomycin A1生产商分析发现:飞行人员cfPWV与年龄、站位腰围(WC)、体质量指数(BMI)、血压、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和飞行时间呈显著正相关,飞行人员AIx与年龄、 WC、 BMI、血压、空腹血糖、吸烟史和飞行时间呈显著正相关;多元线性回归分析发现,飞行人员cfPWV的显著影响因素有WC和中心动脉LY2835219溶解度收缩压(P<0.05);飞行人员AIx的显著因素主要是年龄(P<0.05)。结论 对中心动脉收缩压偏高、 WC偏大的大龄飞行人员应当及时监测cfPWV和AIx指标,评估血管僵硬程度,及时开展针对性干预,降低心血管疾病发生风险。

目的 分析预康复联合手法淋巴引流在乳腺癌相关淋巴水肿中的临床应用效果。方法 采用前瞻性随机对照研究，选择2023年8月—2024年5月在温州市中心医院治疗的乳腺癌相关淋巴水肿患者100例为研究对象，将其随机分为对照组（50例）和观察组（50例）,对照组采取常规乳腺癌术后干预，观察组在常规干预的基础上实施预康复联合手法淋巴引流干预，观察并比较两组干预效果。结果 术前，两组患者周径各个指标比较差异均无统计学意义（均P>0.05）;术后3个月，对照组腕横纹周径为（18.22±1.47）cm、腕横纹上方10 cm周径为（22.75±1.87）cm、肘横纹周径为（25.65±2.22）cm、肘横纹上方10 cm周径为（28.74±2.41）cm,观察组腕横纹周径为（17.84±1.28）cm、腕横纹上方10 cm周径为（22.02±1.74）cm、肘横纹周径为（24.78±2.02）cm、肘横纹上方10 cm周径为（27.67±2.21）cm,观察组患者周径各个指标改善效果均优于对照组，差异均有统计学意义（t=3.192、2.021、2.050及2.314,均P<0.05）。对照组患者术后12个月患肢淋巴水肿的总发生率为32.00%,其中轻度水肿、中度水肿及重度水肿的发生率分别为16.00%、10.00%及6.00%;观察组患者术后12个月患肢淋巴水肿的总发生率为10.00%,其中轻度水肿、中Hereditary cancer度水肿及重度水肿的发生率分别为6.00%、4.00%及0.00%;观察组患者患肢淋巴水肿的总发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=7.294,P<0.05）。观察组的治疗总有效率（96.00%）显著高于对照组（76.00%）,差异均有统计学意义（χ2=8.306,P<0.05）。干预前，两组患者的上肢功能障碍评定量表（DASH）评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;干预后，对照组DASH评分为（16.75±1.46）分，观察组DASH评分为（8PLX5622.41±0.87）分，观察组DASH评分低于对www.selleck.cn/products/Docetaxel(Taxotere)照组，差异有统计学意义（t=34.699,P<0.05）。结论 预康复联合手法淋巴引流在乳腺癌相关淋巴水肿中的临床应用效果较好，不仅可以有效降低患者患肢淋巴水肿总发生率，还可以有效减少患者的患肢周径，改善患者上肢活动情况，提高患者的治疗总有效率，值得临床推广使用。

目的研究MRS成像在胶质瘤抗血管生成治疗后肿瘤进展与患者预后评估中的作用方法分析近两年来胶质瘤综合治疗后出现异常强化、给予安罗替尼联合替莫唑胺治疗的24个病例,给予安罗替尼12mg/天x2周,停1周方案为一疗程,同时辅以替莫唑胺75mg/m2与安罗替尼联用,采用MRS来评估治疗前、后的磁共振波普分析结果,评估治疗效果,指导后续治疗。结果出现增强病灶的时间(月):术后4-42月,平均14月(所有患者均在4月内完成同步放化疗)。病理类型:2级弥漫星形细胞瘤6例,3级间变星形细胞瘤3例,胶质母细胞瘤15例。分子情况:2级星形细胞瘤均存在MGMT甲基化,6例中有5例存在IDH(+)。治疗后病情变化:21例患者强化病灶有所缩AM-2282使用方法小,并且病灶周围水肿明显消退,只有3例胶质母细胞HCC hepatocellular carcinoma瘤患者继续进展。波普分析情况:MRSGW4869 MW显示在强化消退区域,磁共振波普仍提示有肿瘤的波普改变,则需继续用药治疗。结论脑胶质瘤术后,特别是在同步放化疗后,经常可能遇到异常强化病灶,需要多模态影像学检查,鉴别肿瘤进展或者假性进展。安罗替尼在胶质瘤术后出现异常强化病灶的治疗中有一定疗效,特别是对脑水肿控制疗效快速显著。磁共振波普分析对脑胶质瘤术后进展及预后评估有一定指导价值。

目的:本研究主要通过回顾性分析使用自体动静脉内瘘(Autogenous arteriovenous fistula,AVF)进行透析的患者的临床资料,探讨AVF发生狭窄的影响因素,寻找AVF狭窄发生的预测因子,为早期发现AVF可能发生狭窄的高危患者提供依据,并及时干预。方法:纳入了2019年1月1日至2023年12月31日在赣南医科大学第一附属医院就诊的208名使用AVF进行血液透析的患者。收集了患者的性别、年龄、合并症(如糖尿病、高血压)等一般资料;收集了患者的血红蛋白、白细胞、血小板、白蛋白、血脂、总二氧化碳等临床检验数据。将收集的住院患者中AVF狭窄的患者作为实验组,未发生狭窄的患者作为对照组,比较了两组之间一般资料、临床生化数据的差异,将单因素分析的结果中将P<0.05的指标纳入多因素Logistic回归模型,采用逐步回归方法筛选变量;基于上述分析得出的独立危险因素结果,结合赤池信息量准则(Akaike information crit3-MA生产商erFilter mediaion,AIC)建立最终的临床预测模型。并通过rms软件包绘制列线图的形式表达模型,同时绘制了校准曲线评估了校准度,绘制受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic ROC)曲线,以曲线下面积(Area under ROC,AUC)的大小来比较单独因子和预测模型对于AVF狭窄的预测准确性,AUC>0.5时模型有较好解释效果,检验水准α=0.05。结果:1.最终纳入的208名患者中,男性患者131(62.98%)名,女性患者77(37.02%)名。根据患者入院时患者AVF是否发生狭窄,将208名患者分为实验组和对照组;2.对两组的一般资料、临床检验数据、临床特征及AVF相关参数进行组间比较,两组间年龄、性别、AVF使用时间、总二氧化碳的差异有统计学意义(P<0.05);3.151例狭窄患者中,Ⅰ型狭窄有48例,占比31.8%;Ⅱ型狭窄有58例,占比38.4%;Ⅲ型狭窄有12例,占比7.9%;Ⅳ型狭窄有33例,占比15.9%;可见Ⅰ和Ⅱ型狭窄合计占比达70.2%,吻合口及吻合口近端静脉为AVF狭窄最常见的部位;4.多因素二元Logistic回归分析示在控制混杂影响因素后https://www.selleck.cn/products/elexacaftor.html,患者性别为女性、高龄、AVF使用时间长是动静脉内瘘狭窄的独立危险因素,总二氧化碳是AVF狭窄的保护因素(P<0.05);5.建立了一个包含年龄、性别、AVF使用时间、总二氧化碳4个危险因素的预测模型,该模型的区分度较好,对AVF狭窄的预测价值较高(ROC曲线下面积为0.745),校准曲线与对角线接近,表明校准度较好;6.对动静脉内瘘狭窄的危险因素进行进一步分析,发现4个影响因素联合预测动静脉内瘘狭窄的相较于独立因素准确性更高。结论:1.AVF各狭窄类型中Ⅰ和Ⅱ型狭窄占比最高,说明吻合口及吻合口近端静脉是AVF狭窄的好发部位;2.本研究根据年龄,性别,内瘘使用时间、总二氧化碳4个预测因素构建的列线图模型,可以用来预测维持性血液透析患者AVF狭窄发生概率。该列线图在临床决策,改善患者预后方面能发挥重要作用;3.高龄,女性,AVF使用时间长、总二氧化碳低为AVF狭窄的独立危险因素,其联合预测AVF狭窄的准确性更高。

目的:本研究聚焦于他汀住院患者人群,从文献研究和真实世界数据两方面分析探索该人群中他汀类药物相关肌肉症状(Statin-Associated Muscle Symptoms,SAMS)的影响因素,最后基于机器学习模型建立SAMS风险预测模型,优化临床用药方案,降低SAMS发生率,提升患者依从性。方法:首先基于检索中外数据库对现有的文献研究进行分析以确定SAMS影响因素。其次回顾性收集某大型三甲医院住院期间使用过他汀药物的成人患者诊疗数据,通过纳排标准筛选病例并初步处理建立基础数据集。回顾性研究SAMS的患者,并通过单因素及多因素Logistic回归分析影响因素。最后应用最小绝对收缩和选择算子回归(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,LASSO)筛选特征变量,采用7种机器学习算法构建预测模型,通过多项指标评价模型性能以筛选出最佳预测模型,并通过沙普利加和解释(Shapley Additive Explanations,SHAP)算法解释模型预测结果。结果:1.通过系统检索中英文数据库,纳入75篇SAMS影响因素的研究文献,包括12个基本信息因素,7个合并症信息因素,11个用药信息因素,28个相关检查因素。文献分析为后续特征变量的筛选提供理论依据。2.结合临床专业知识和医院实际情况,共收集1430例样本的真实世界样本和73个特征变量。3.通过多因素Logistic回归分析,识别出12个差异有统计学意义的特征,包括吸烟史、饮酒史、维生素D缺乏症、瑞舒伐他汀10mg QN、糖化血红蛋白、家族史、他汀类药物类型、丙氨酸氨基转移酶等。4.采用7种机器学习算法构建经LASSO筛Genetic heritability选后的预测模型,其中Cat BooNSC 125973分子式st模型表现最佳(AUC=0selleck NMR.9065,AUPRC=0.625)。利用SHAP算法进一步揭示肌红蛋白、低密度脂蛋白、红细胞压积等特征值越大越容易发生SAMS,而糖化血红蛋白值越大SAMS的发生率越小。结论:本研究从多方面对SAMS的风险因素及其影响程度进行分析。通过机器学习构建SAMS风险预测模型,且性能良好。引入的SHAP算法实现了预测模型“可视化”的同时也实现对个人的SAMS影响因素分析,为临床个体化用药提供辅助决策,减少因不良反应导致的治疗中断。

目的：观察补肾活血汤对血栓前状态相关复发性流产（RSA-PTS）患者临床疗效。方法：选取2023年10月15日—2024年10月15日洛阳市中医院妇产科收治的肾虚血瘀型RSA-PTS患者72例作为研究对PEG300研究购买象，按随机数字表法分为对照组和研究组各36例。对照组给予阿司匹林和达肝素钠治疗，研究组在此基础上给予补肾活血汤治疗。经治3个月经周期后，比较两组患者的临床疗效，中医证候评分（主症、次症、总分）,血小板聚集指标[二磷酸腺苷（ADP）诱导血小板聚集率、花生四烯酸（AA）诱导血小板聚集率]水平，凝血功能指标[纤维蛋白原（Fib）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、D-dimer]水平，子宫动脉血流参数[子宫动脉阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、收缩期峰值流速/舒张末期流速（S/D）],免疫学指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，妊娠结局（再次妊娠、自然流产Medical sciences、成功分娩）。结果：研究组剔除1例，有效例数35例，对照组有效例数36例。治疗后，研究组总有效率为85.7%（30/35）,高于对照组的69.4%（25/36）(P<0.05)。两组主症、次症及总评分较治疗前均降低（P<0.05）,且研究组均低于对照组（P<0.05）。两组ADP诱导血小板聚集率、AA诱导血小板聚集率较治疗前均降低（P<0.05）,且研究组均低于对照组（P<0.05）。两组血浆Fib、FDP较治疗前均降低（P<0.05）,且研究组均低于对照组（P<0.05）,两组血浆D-dimer水平与治疗前比较和治疗后组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组RI、PI、S/D水平较治疗前均降低（P<0.05）,且研究组均低于对照组（P<0.05）。两组外周血CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前均降低（P<0.05）,CD8+水平较治疗前升高（P<0.05）,且研究组均优于对照组（P<0.05）。对照组临床有效共计25例，再次妊娠者21例，研究组临床有效共计30例，再次妊娠者2Laduviglusib核磁7例，分娩成功率为81.5%（22/27）,高于对照组的52.4%（11/21）(P<0.05),且均未发生新生儿畸形或重大疾病现象。结论：补肾活血汤可有效改善肾虚血瘀型RSA-PTS患者的症状，纠…

目的 建立退热方中多组分的同时测定方法，并用网络药理学方法和体外实验进行验证，揭示退热方潜在的作用机制。方法 采用高效液相色谱（HPLC）法，建立同时测定退热方中木犀草苷、牛蒡子苷、哈巴俄苷、栀子苷、西红花苷Ⅰ和苦杏仁苷6种苷类成分的定量分析方法。基于Pubchem、SwissTargetPrediction、Drugbank、GeneCards、KEGG、Cytoscape等数据库或平台，采用网络药理学技术收集退热方苷类成分-靶点-疾病-信号通路信息，并绘制作用机制网络图。采用脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞构建体外炎症模型，通过MTT法测定细胞增殖能力，ELISA法检测细胞肿瘤坏死因子（TNF）-α的表达，Griess法检测细胞一氧化氮（NO）水平。结果 6种苷类成分在各自范围内线性关系良好（r≥0.999），平均加样回收率（n=9）为96.67%～98.36%,RSD为0.56%～1.24%。该方法的精密度、稳定性、重复性均符合定量分析要求。网络药理学研究表genetic elements明6种苷类成分可通过MAPK、PI3K-Akt、NF-κB、IL-1寻找更多7等与炎症-免疫调节密切相关的信号通路发挥抗流感、抗炎作用。体外细胞实验表明6种苷类成分均能抑制炎症因子TNF-α和NO的分泌，与网络药理学预测的主要通路相契合。结论 建立的6种苷类成分同时定量的HPLC分析方法准确、稳定可行，可用于退热方汤剂质量控制，网络药理学研究初步揭示了退热方的潜在selleckchem GSK1349572作用机制，为退热方的质量控制和临床应用提供了参考。