结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,循证医学得出,全球范围内结直肠癌的发病率处于恶性肿瘤的第三位,每年约有120万例新增患者。全身化疗临床使用受到较多关注,其目的是通过全身或局部作用,达到消灭或抑制病患体内的残余病灶、微转移灶,提高临床治愈机率,以延长患者中位生存期,最终实现生活质量改善。 分子靶向治疗药物的开发及应用,使晚期大肠肿瘤的治疗获益,进一步推进了结直肠癌肿LEE011制造商瘤综合治疗的发展。对肿瘤分子靶向治疗的研究已成为当前的热点,针对这些分子事件作为靶点,大量与肿瘤信号传导通路中的激酶相关的拮抗剂正在进行研究中。其中,关于CDK抑制剂的研究已成为新型抗肿瘤药物的研究热点。临床前研究显示出了与细胞周期和CDK相应的生理作用。 在不同类型癌症中,cyclin D-CDK4和cyclin-CDK6复合体通过Rb磷酸化驱很少动细胞周期通过G1-S过渡。因此针对G1期激酶的靶向治疗药物被产生。其中,CDK4、CDK6选择性抑制剂PD-0332991,已经通过抗癌安全测试和I/II期临床测试。目前,没有研究关于这种抑制剂在大肠癌治疗中的治疗潜力,同样,也少有研究关注于细胞周期通路在大肠癌中的应用。临床前和临床研究已经表明PD-0332991的抗癌活性,它作为选择性细胞周一般期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,在不同肿瘤治疗中具有视网膜细胞瘤蛋白(Rb依赖性。目前还不清楚在结直肠癌,CDK4、CDK6或两者是否都需要Rb磷酸化,因此PD-0332991可用于针对这个CDK-Rb轴的癌症治疗。SUMO蛋白被广泛表达在整个真核生物界,在体内,SUMO化可能会 影响靶蛋白在稳定、定位或激活的任何一个方面。SUMO蛋白作用广泛,参与细胞活动的各个阶段,目前已知包括细胞的有丝分裂、生长、分化、衰老及凋亡过程。