为了考察抑制剂与酶相互作用特点,我们选择HDAC2进行了分子对接。所有的化合物与HDAC2的作用方式相似,5个亚甲基的连接区很好的占据了酶的活性口袋通道,抑制剂与酶表面形成了很好的疏水作用和氢键。在表面识别区的C-端引入1-萘胺基团增强了抑制剂与酶的作用,通过分子对接可知,引入的1-萘胺基团使抑制剂与酶之间形成了更多的氢键,并使结合自由能降低。 综上,本论购买Capmatinib文在非天然氨基酸L-a-氨基辛二酸的基础上设计合成了一系列的HDACIs,并检测了目标化合物对酶的抑制活性和对肿瘤细胞的抗增殖活性,通过与HDAC2的分子对接进一步考察了抑制剂与酶的作用方式,为具有选择性的新型高效HDACIs的设计提供了理论依据。
卵巢癌是一种严重威胁着女性身体健康的恶性肿瘤，其死亡率居高不下。到目前为止，认为selleck化学药品，影响化疗失败的主要原因仍然是肿瘤耐药。寻找更有利，更安全的能够攻克肿瘤耐药的方法一直都是一个难题。本文，寻找卵巢癌高表达基因，同时也是学者们定义为肿瘤治疗新靶点的EGFR基因，通过基因干扰技术，来探讨干扰质粒对其表达的影响，和对肿瘤细胞周期与凋亡的影响。为逆转肿瘤耐药提供可靠的临床依据。 有文献报道，超声微泡辅助的RNAi技术可什么能成为攻克卵巢癌的的重要手段超声微泡主要作用是提高基因的转染率[4]，所以提示我们对于体外培养的肿瘤细胞，转染率需达到一定值，这样才能更好的达到基因干扰作用。siRNA技术是基因沉默的一种手段，它与基因敲除不同，它是在不损伤DNA的基础上，对该基因进行干扰，使该基因表达降低或者消失，并且能在细胞内稳定表达的一种技术。沉默与肿瘤发生和多药耐药有关系的基因，成为了癌症治疗的新方向。据报道：基因沉默与乙酰化有关[5]。