目的探讨活化的AMP依赖的蛋白激酶(p-AMPK)能否成为预测肝硬化-肝癌恶性转化的分子标志物。方法收集重庆医科大学附属第二医院在Hassab手术中所取的肝硬化标本,制作组织芯片后采用免疫组化法检测p-AMPK表达,采用Fine and Gray模型分析p-AMPK与肝硬化-获悉更多肝癌恶性转化的关系,并利用四川大学华西医院单独制作的包含131份肝硬化患者标本的组织芯片做进一步验证。结果肝硬化患者Hassab术后1、3、5、10年,p-AMPK低表达组(94例)与p-AMPK高表达组(332例)肝癌发生率分别为3.1%、9.6%、13.HDAC抑制剂8%、30.6%和0.0%、0.3%、0.3%、8.0%。Fine and Gray模型分析显示,p-AMPK低表达组具有更高的肝癌发生率(HR=6.25,95%CI 3.36～11.60,P<0.001)。多因素回归分析显示,p-AMPK低表达是肝硬化-肝SB273005小鼠癌恶性转化的危险因素(HR=6.00,95%CI 3.24～11.10,P<0.001)。研究结果在四川大学华西医院的独立队列中得到了进一步验证。结论 p-AMPK可作为预测肝硬化-肝癌恶性转化的潜在分子标志物。
目的采用网络药理学阐明参芪扶正注射液多成分、多靶点、多途径的作用特点,进一步研究肝癌治疗可能药效的物质基础及作用机制。