2、Hh信号通路通过调控TPX2表达促进肝癌细胞恶性增殖(1)过表达TPX2后,HepG2细胞增殖能力增强;干扰TPX2后,Huh

2、Hh信号通路通过调控TPX2表达促进肝癌细胞恶性增殖(1)过表达TPX2后,HepG2细胞增殖能力增强;干扰TPX2后,Huh7细胞增殖能力被明显抑制;(2)干扰TPX2表达,能阻断N-Shh条件培养基促进肝癌细胞增殖能力的作用;(3)过表达TPX查找更多2可以挽救GLIs抑制剂GANT61对Hh信号通路的抑制效果。3、转录因子FOXM1转录调控TPX2的表达(1)生物信息在线分析结果提示,FOXM1可能是TPX2的候选转录因子之一;在TPX2启动子区域并未找到转录因子GLI2Compound C潜在结合位点,但是,却发现转录因子FOXM1的多个潜在结合位点;(2)初步证实FOXM1与TPX2之间存在调控关系过表达或者干扰FOXM1后,TPX2的mRNA和蛋白表达水平随之显著增加或明显下降;在体内实验中,干扰FOXM1Selleckchem ICG-001表达后,TPX2表达也下调;(3)双荧光素酶报告基因系统检测结果显示,FOXM1能直接激活TPX2编码区上游调控序列的启动子活性。通过进一步的质粒分段和结合位点突变实验,找到3个可能发挥关键功能的结合位点FBS-9、FBS-10、FBS-11;染色质免疫共沉淀直接证实FBS-11是FOXM1最关键的结合位点。

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