05),使用p38MAPK抑制剂可以显著降低TNF-α的表达(P
雄激素(Androgen)是体内一类碳-19固醇物质的总称,包括睾酮(Testosterone, T)、双氢睾酮(Dihydrotestosterone DHT)等。脑是雄激素作用的重要靶器官,雄激素不仅对脑的记忆与认知功能有一定的影响,还对神经系统有保护调节作用。目前雄激素对神经系统的保护作用的研究多以神经元为研究对象。星形胶质细胞作为脑内数量最多的一种胶质细胞,对神经元具有营养、保护、支持、调节等重要的作用,对神经系统的稳定和功能的止常发挥有着重要的作用。研究雄激素对星形胶质细胞的免疫调节机制,不仅为雄激素对神经系统的保护调节作用提供理论依据,还对一些神经性疾病,尤其是与雄激素相关的一些老年性疾病的治疗和预防有重要的理论价值。
为了更有效的研究雄激素对体外星形胶质细胞的免疫学机制的作用,需要构建合理的星形胶质细胞体外培养体系。本实验的原代星形胶质细胞取自1-3日龄的SD大鼠的新生鼠,然后经过原代细胞的分离培养,并经多次纯化和传代获得所需细胞,所得细胞的纯化率达99%以上。可为体外研究提供符合要求的星形胶质细胞。 Selleck Palbociclib 本实验通过采用10μg/ml的LPS激发培养AST10h后,再分别用浓度为OnM、10nM、100nM的5α-DHT处理激发培养的AST24h。结果发现随5a-DHT浓度增加细胞的活性下降,其中LPS+10nM5α-DHT组细胞活性较LPS+0nM5α-DHT组下降且差异显著(P0.05)。当采用10μg/ml的LPS激发培养AST10h后,再用浓度为10nM的5a-DHT处理激发培养的AST24h后,分别检测0h、2h、4h、8h、12h、24h、36h、48h时星形胶质细胞的活性,结果显示24h时只加LPS组比LPS+5a-DHT组活性高14.03%,差异显著(P
目的：蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, S AH)致死、致残率高,后遗症多。其主要致死原因分为早期脑损伤(early brain injury, EBI)和脑血管痉挛(cerebral vasospasm, CVS)。长期以来,人们多认为CVS是影响SAH预后的主要原因,但以此为靶点的临床疗效却不尽人意。近年来研究发现SAH后EBI时期能够激活p38蛋白酶系统(p38mitogen-activated protein kinase, p38MAPK),这一过程不仅能够调控线粒体的结构和功能,还可诱发线粒体介导的凋亡途径导致细胞死亡。因此,在SAH后EBI时期通过抑制p38蛋白酶的激活系统可能为今后治疗SAH提供一个新的治疗靶点,以预防SAH后更严重的并发症。
方法：生理盐水制作假手术组模型；氧和血红蛋白制备SAH模型；在SAH组模型制作成功30min后,再次注入SB203850(p38丝裂原蛋白激酶抑制剂,38MAPK抑制剂)或二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide, DMSO)液。然后检测各时间点(3h,6h,12h,24h,72h)出血侧大脑皮层的p38、ATP、Cytc、nNOS、LDH水平及神经细胞凋亡变化。 因为 结果：p38在假手术组未见阳性表达；在SAH组和DMSO组12h,24h出现阳性表达；在SB203580组12h,24h的阳性表达均减少,介于假手术组和SAH组(或DMSO组)之间,与之比较有显著差异(P0.0851)。
nNOS在SAH组中所有时间点上(除SAH后72h时外)的阳性表达明显增多,尤其是SAH后3h至12h期间,与假手术组相比有统计学意义(P0.0962),而SB203580组(除72h时间点外)与SAH组或DMSO组相比均有统计学意义(P
目的：探讨不同时间及不同浓度SB203580，对肾缺血／再灌注损伤过程中组织形态、功能的影响及肾小管上皮细胞凋亡情况，为临床治疗肾缺血／再灌注损伤提供客观依据。 PLX-4720 花费 方法：49只大鼠按缺血／再灌注及给药时间的不同，随机分为7组，每组7只大鼠按正交拉丁方表的顺序，经尾静脉注射相同毫升数，不同剂量的SB，使其在大鼠体内达到不同的浓度。测定BUN和Scr；评估病理切片肾小管间质损害程度；用TUNEL试剂盒检测细胞凋亡情况。 结果：SB可显著减轻大鼠肾缺血／再灌注损伤造成的肌酐和尿素氮的升高、组织损伤及肾小管上皮细胞凋亡，但存在模型、剂量及给药时机的的差异(P＜0.05)，恢复灌注时间越短，缺血3小时之前给药，使其体内血药浓度达到51μmol／L左右可取得较好的效果。 结论：SB可显著减轻大鼠肾缺血／再灌注损伤，在缺血前3小时之前给药，同时使其血药浓度达到5μmol／L左右可取得最佳效果。
目的 探讨p38MAPK通路在热压诱导的生精细胞凋亡过程中的作用。 方法 将42日龄雄性SD大鼠建立单侧隐睾模型,24只大鼠随机分为假手术组、隐睾组、隐睾+溶媒组、隐睾+p38MAPK抑制剂(SB203580)组,每组6只大鼠,模型建立按文献操作,戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔内注射麻醉,下腹正中切口,隐睾组大鼠切断右侧睾丸引带,用5-0尼龙线将右侧睾丸固定于腹后壁后关腹,术后未注射任何药物;隐睾+溶媒组及隐睾+SB203580组大鼠右侧睾丸手术处理方法同隐睾组大鼠,术后分别腹腔内注射溶媒或SB203580,每天一次,定时定量(100μg/kg),假手术组将右侧睾丸切断引带后还纳入阴囊关腹。术后第七天处死,留取各组大鼠双侧睾丸称湿重,常规组织学切片光镜观察各组右侧睾丸生精上皮形态;TUNEL 原位末端标记法结合流式细胞术(FCM)检测各组右侧睾丸生精细胞凋亡:免疫组化和Western blot观察各组右侧睾丸磷酸化p38MAPK蛋白表达的变化。 结果 各组大鼠左侧睾丸及假手术组左侧与右侧睾丸之间重量无明显差异,其余各组右侧隐睾均轻于左侧睾丸重量,但隐睾+SB203580组隐睾重量明显大于隐睾组及隐睾+溶媒组:隐睾组及隐睾+溶媒组之间各检测指标差异无显著性意义;凋亡指数(AI)在隐睾组及隐睾+溶媒组最高,隐睾+SB203580组次之,假手术组最低,差别均有显著性意义;隐睾组及隐睾+溶媒组的生精细胞凋亡率明显高于假手术组和隐睾+SB203580组。免疫组化显示假手术组和隐睾+SB203580组的睾丸生精上皮内无磷酸化p38MAPK表达,其余两组隐睾生精上皮内均有较强的磷酸化p38MAPK表达。Western blot显示,四组均有磷酸化p38MAPK的条带,隐睾组和隐睾+溶媒组表达最强,隐睾+SB203580组次之,假手术组最弱。 结论 1.SB203580能抑制热压诱导的生精细胞凋亡。 2.