方法雌性SD大鼠,随机分为3组,每组12只。Sham组(假手术组);CIBP组大鼠胫骨内注射Walker256乳腺癌细胞构建骨癌痛模型;CIBP+PD168393组构建CIBP模型后6 d,鞘内注入PD168393 10μg,每日1次,连续9 d,其余组鞘内注入生理盐水。接种瘤细胞后14 d,检测大鼠脊髓背角GFAP、OX42和IL-1β的变化。结果接种瘤细胞后1DMH1DMSO溶解度4 d,CIBP组大鼠GFAP、OX42积分光密度值明显高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.01),肿瘤细胞的植入能诱导大鼠同侧脊髓背角GFAP和OX42的表达显著增加,并使星形胶质细胞和小胶质细胞的胞体肥大。而给予Erb B2受体抑制剂PD168393可明显抑制脊髓背角神经化学物质的改变,GFAP和OX42的表达均明显降低(P<0selleck HPLC控制.01)。CIBP组IL-1β于接种瘤细胞后14 d表达增加,明显高于Sham组(P<0.01),给予PD168393能显著抑制IL-1β表达增加(P<0.01)。结论大鼠胫骨接种瘤细胞后,脊髓背角内星形胶质细胞和小胶质细胞被广泛激活,IL-1β释放增加,阻断NRG1-Erb B2受体信号通路能有效抑制脊髓胶质细胞的表达和活化及炎症介质I哪里L-1β的释放,从而产生镇痛作用。
白血病是一类严重危害人类健康的造血系统恶性肿瘤,世界范围内,白血病年发病人数超过30万。在儿童和35岁以下成人恶性肿瘤死亡率中,白血病居第一位。同时,由白血病引发的骨癌痛严重影响了白血病病人的生存质量。目前临床应用的白血病治疗药物存在种类少、靶向性差、不能完全达到预期治疗效果。因此,寻找和开发更加有效的血病治疗药物、降低药物的毒副作用、提高治愈率,始终是白血病研究领域的热点。