074μM)和5-7q(IC50：0.016μM)。该研究为香豆素[4,3-c]并吡唑类PI3K抑制剂的研发提供了新的思路。
目的探讨罕见疾病肝脏原发神经内分泌癌的临床特征、诊断方法、治疗及转归特点。 方法对1例肝脏原发神经内分泌癌进行研究,并检索近40年来肝脏原发单纯性神经内分泌癌的英文报道,共获取20例病例报道,连同本病例,对这21例病例进行分析。 结果肝脏原发神经内分泌癌病例报道多来自东亚,与肝硬化及病毒性肝炎无关,临床特征多缺乏特异性,免疫组织化学对诊断有重要意义,转移途径以血行转移为主,淋巴转移次之,治疗以手术为主综合治疗,有望获得长期生存。 结论肝脏原发神经内分泌癌极为罕见,临床资料有限,免疫组织化学对诊断有很大帮助,治疗上胃肠胰神经内分泌癌有一定借鉴价值。
目的： 探索EGF诱导NSCLC细胞SPC-A1分泌炎症因子IL-8及其可能的分子通道。 方法： 使用EGF (0.01 ug/ml,0.1μg/ml和1ug/ml)处理人NSCLC细胞24小时,ELISA法测上清中的IL-8蛋白浓度。之后采用EGF(100ng/ml)单独和分别联合EGFR-Tki(厄洛替尼10μM,1μM),PI3K抑制剂GDC-0941和BEZ-235(1μM和100nM),以及ERK1/2的抑制剂PD98059(10μM和1μM)处理SPC-A1细胞系24小时,测上清中的IL-8浓度。最后,采用EGF(100ng/ml)单独和联合新的PI3K抑制剂SHBM1009

(10,6,3, 1μM)作用于SPC-A1细胞,测12小时,24小时,48小时上清中的IL－8浓度。所有实验设立空白对照组。结果： EGF刺激SPC-A1细胞系24小时,上清中的IL-8显著升高,并呈EGF浓度依赖趋势。对照组上清中的IL-8浓度为(43.07±12.26pg/ml),而EGF(10ng,100ng和1ug/ml)刺激组的上清中IL-8水平分别为(103.68±11/36,216.91±8.07和232.21±42.44pg/m1),p值分别为(p<0.01,p<0.001和p<0.01或p<0.05)。而EGFR-Tki(厄洛替尼10μM)能抑制约25%的细胞生长(p<0.01)。BEZ-235可抑制细胞生长约30%-40%(p<0.01)。SHBM1009的抑制作用最强,根据浓度的不同(0.1－1.0和10μM)可抑制约25-35%到60%的细胞生长(p
信号转导在细胞的代谢、分裂、分化、及凋亡过程中起着重要作用,肿瘤发生和转移与细胞的过度激活有关,

查找更多 PI3K/Akt信号通路是细胞内重要的信号转导通路,通过影响下游多种效应分子的活化状态,发挥着抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的重要作用。因为PI3K是肿瘤的一个重要靶点,PI3K抑制剂的研究吸引了广泛关注。近年来,多个PI3K抑制剂已经进入临床研究阶段,包括GSK2126458、SF-1126、NVP-BEZ235、XL-147、PX-866、GDC-0941、ZSTK474、GSK2126458 Gefitinib体内 BIBW-2992是不可逆EGFR和HER2双重抑制剂,抑制野生型、耐受和双重耐受的H1666、H3255和NC11875细胞(IC50分别为7、6和93 nM),现处于Ⅱ期临床研究,用于治疗乳腺癌和结直肠癌等。我们通过改变母核来看取代后的活性有没有提高。 阳性对照药GSK2126458的合成比较繁琐,用丙二酸亚异丙酯代替乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯,反应温度降低,缩短了合成步骤,同时,用sonagashira反应和Diels-Alder反应合成了哒嗪环,避免使用昂贵的4-碘哒嗪。 我们合成了一系列BIBW-2992的类似物(TM1~7均未见文献报道),通过高效液相色谱,核磁共振氢谱、质谱等分析方法验证了类似物,进行了体外抗肿瘤活性评价,期望从中筛选出活性优于BIBW-2992的候选药物。 药理试验显示,大部分TM化合物都显示了较强的抗癌活性,进一步的研究还在继续进行。
背景： 在我国,胃癌是最常见恶性肿瘤之一,严重危害人类健康。手术治疗仍然是根治胃癌的最有效方法,然而仅有少数胃癌患者可通过单纯的手术治疗而获得治愈,大部分患者确诊时也发现远处转移,失去手术机会,多数胃癌患者死于肿瘤的再发或远处转移。内科治疗仍是胃癌主要的治疗方法,目前随着分子生物学的发展及临床用药个体化的重视,优化治疗方案,实现用药个体化成为基础研究和临床试验共同关注的问题,主要体现在生物标志物的检测,预测疗效、判断预后、指导用药；分子靶向药物的研发与临床应用。EGFR、Her-2/neu、均已被证实存在多种肿瘤组织中,与肿瘤的预后有相关性,并且做为分子靶点指导分子靶向药物应用。TopoⅡα是许多化疗药物如鬼臼乙叉甙、替尼泊甙、阿霉素等药物的作用靶点,TopoⅡα含量的高低,可以作为判定各种肿瘤对抗癌药物的敏感性或抗药性的指标。

点击此处 目的： 1.研究EGFR、Her-2/neu、TopoⅡα在胃癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系。 2.探讨EGFR、Her-2/neu、TopoⅡα做为分子靶点指导胃癌靶向治疗的理论意义。 方法： 1.收集河南省人民医院2008年1月-2010年1月期间经手术治疗的108例胃腺癌组织作为实验组,22例胃正常组织作为对照组。 2.应用免疫组织化学方法(SP法)检测108例胃癌组织和22例胃正常组织中EGFR、Her-2/neu、TopoⅡα蛋白表达情况。 3.用统计学软件SPSS17.0分析EGFR、Her-2/neu、TopoⅡα蛋白的表达与患者各临床病理特征之间的关系。 结果： 1.胃癌组织中EGFR、Her-2/neu、TopoⅡα阳性表达率分别为41.67%、31.5%、53.7%,22例正常胃组织阳性表达率分别为和0%、0%、4.5%。阴性与阳性结果有显著统计学差异(P0.05)；与胃癌的部位、细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均呈正相关(P
目的：探讨和研究雷公藤红素(Celastrol)和ABT-737联合应用对人肝癌细胞Bel-7402和HepG2凋亡的影响及其作用机制。 方法：1.MTT法检测ABT-737和雷公藤红素(Celastrol)单用及合用人肝癌细胞Bel-7402和HepG2的细胞存活率,并采用软件CalcuSyn计算CI值；2.DAPI染色观察ABT-737和雷公藤红素(Celastrol)作用后,细胞凋亡小体的产生；3.PI染色结合流式细胞术检测ABT-737和雷公藤红素(Celastrol)作用后细胞凋亡率的变化；4.JC1染色观察ABT-737和雷公藤红素(Celastrol)作用后,线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,ΔΨm)的变化；5. Western blotting法检测ABT-737和雷公藤红素(Celastrol)作用后,凋亡相关蛋白,Hsp90客户蛋白,NOXA等关键蛋白的含量变化；6.