DCP对肝癌细胞株的增殖有不同程度的刺激作用。SU11274能够抑制或抵消DCP促进HCC细胞生长增殖的生物学作用。SU11274能够降低细胞磷酸化c-Met、磷酸化ERK的水平,从而抑制c-Met信号通路的传导。 结论：c-Met激酶小分子抑制剂SU11274能够显著地抑制HCC细胞生长增殖,并能对抗或抵消DCP促进HCC细胞增殖的作用。抑制c-Met激酶活性DAPT secretase说明书可能是抗HCC药物研究与开发的合理策略,该类抑制剂可能对表达DCP的HCC更有效。 第三章APN/CD13抑制剂抗肿瘤效果及机制研究 第一节.APN/CD13抑制剂抗HCC侵袭及新血管生成研究 目的：探讨APN/CD13抑制剂24F对HCC细胞侵袭和新血管生成的抑制作用 方法：选用人HCC细胞HuH-7和人脐静脉血管内皮细胞HUVEC,Ruxolitinib NMR二者均表达APN/CD13。以L-亮氨酸对硝基苯胺为底物测定24F对APN/CD13酶活性的抑制作用。MTT法测定24F对HuH-7细胞增殖的抑制作用。Transwell细胞侵袭实验测定24F对HuH-7细胞侵袭和游走运动能力的抑制作用。微管形成实验测定24F对HUVEC细胞在Matrigel表面形成微管样结构的抑制作用。 结果：化合物查找更多24F对APN/CD13酶活性的半数抑制浓度为1.88mM。24F在0-200μg/mL浓度范围内对HuH-7细胞的增殖具有轻微地抑制作用,未观察到该化合物对HuH-7有明显的细胞毒效应。体外细胞侵袭实验结果表明,24F能够减少穿过Matrigel的HuH-7细胞数目,显示其对肿瘤细胞侵袭和游走运动能力的抑制作用。24F能够在体外抑制血管内皮细胞HUVEC形成微管样结构,提示24F具有潜在的抑制肿瘤新血管生成的能力。