05)。3、预后不良患者(mRS>4分)均存在于CVS组,与同组预后良好患者比较血清HMGB1及IL-8、TNF-、MCP-1显著升高(P0.05)。4、根据ROC曲线,血清HMGB1、IL-6、TNF-α对CVS发生的预测诊断在统计学上均具有临床意义(P0.05)。血清HMGB1、IL-6、IL-8、TNF-α、MCP-1对不良临床预后的预测诊断在统计学上具有临床意义(P
过氧化物还原酶V(Peroxiredoxin V,Prx V)是能够清除细胞内过氧亚硝酸盐(Peroxynitrite)和活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的过氧化物酶,属于过氧化物还原酶家族(Peroxiredoxin fimaly)。大量研究结果表明Prx 更多 V蛋白不仅可以清除活性氧,还可以参与细胞增殖、分化、凋亡和老化,另外在癌症的发生、发展方面也发挥重要的调控作用。阿尔兹海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,不仅发病率高,发病范围广,而且目前没有有效的方法治疗这种疾病,所以研究和了解阿尔兹海默病的发病机理和治疗方法迫在眉睫。神经元细胞的死亡是阿尔兹海默病的主要的发病原因之一,近年研究发现Prxs在阿尔兹海默病的发病中具有重要作用,但是Prx V在神经元细胞凋亡过程中的调节作用还尚不清楚。为了探究Prx V在神经元细胞凋亡过程中的新功能,本实验利用小鼠Prx V基因沉默和正常的HT22海马神经元细胞研究Prx
V在谷氨酸盐诱导的HT22细胞凋亡过程中的调控作用。首先利用小鼠HT22海马神经元细胞,检测在谷氨酸盐诱导细胞凋亡过程中Prx V的变化。结果谷氨酸盐能够诱导HT22细胞凋亡同时上调Prx V蛋白表达水平并且ROS依赖性的调节Prx V蛋白表达水平的变化。同时制作小鼠Prx V基因敲降和正常的HT22海马神经元细胞系,通过蛋白免疫印迹(Western blot)和MTT等生物学检测技术,Prx V基因敲降HT22细胞凋亡程度比正常细胞高,并且用ROS抑制剂处理后凋亡受到一定程度抑制,同时Prx V基因敲降HT22细胞处理谷氨酸盐后,ERK的磷酸化程度和cleavage caspase 3蛋白的表达量明显上升,而其他相关蛋白(JNK,p38,Bcl-2,Bad)没有明显变化。当用高浓度的谷氨酸盐处理HT22小鼠海马神经元细胞,Prx
V基因敲降的细胞死亡率要高于正常组的细胞,并且由于Prx V基因敲降而发生的细胞死亡与Prx V基因敲降细胞内的ERK过度磷酸化,cleavage caspase 3表达量增高和细胞内ROS水平上升有关。研究结果表明,当HT22神经元细胞受到谷氨酸盐刺激时Prx V能够通过降低细胞内的ROS水平,同时选择性地调控ERK信号通路保护细胞免受氧化应激引起细胞凋亡。Prx V的这种保护功能为防治氧化应激诱发神经元细胞死亡以及新药开发提供参考。
肝癌是常见的恶性肿瘤之一,在消化道肿瘤中占第三位。FHL1是FHL家族中的一员,已有研究表明,FHL1在肝癌中发挥了抑癌基因的功能。本研究旨在较深入的探讨FHL1在肝癌中发挥功能的机制,为肝癌的治疗提供线索。利用免疫共沉淀和蛋白质双向电泳技术我们获得了与FHL1相互作用的蛋白-p微管蛋白,α微管蛋白和p微管蛋白是组成微管的两个重要成员,二者具有40%的同源性。经研究发现,FHL1与α-tubulin在体内外均存在相互作用,并调节α-tubulin乙酰化水平。α-tubulin的乙酰化水平是微管稳定性的标志,体外微管组装实验表明,FHL1抑制微管的组装。另外,FHL1过表达使得肝癌细胞HepG2对紫杉醇耐药。进一步研究发现,紫杉醇和双氧水的刺激诱导FHL1表达,FHL1通过激活p38信号通路降低微管相关蛋白Tau与微管的亲和力,抑制微管的组装,从而介导肝癌细胞对紫杉醇耐药。本研究以肿瘤治疗中重要的化疗靶标微管为突破点,首次探讨FHL1在紫杉醇耐药中发挥的功能及其机制研究,对肝癌的治疗和预后将具有重要的指导意义。
速激肽受体Neurokinin-1
selleck化学 (NK1R)自然存在于人类胶质瘤细胞中,该受体被活化后可以导致神经胶质瘤细胞的增殖,但是我们并不知道NK1R是否直接参与了肿瘤细胞的迁移。在本研究中,我们发现人hemokinin-1 (hHK-1)通过NK1R剂量依赖性地促进了U-251和U-87细胞的迁移。此外,我们发现,hHK-1可以提高MMP-2的活性,并且增强MMP-2和MT1-MMP的表达程度,从而导致细胞迁移作用。用基质金属蛋白酶的抗体中和MMPs,就会降低由hHK-1引起的细胞迁移。深究其机理,在U-251中hHK-1可以显著地引起细胞内钙流的释放,PLC的抑制剂U-73122则可以减少细胞内钙流的释放,抑制MMP-2和MTl-MMP的表达以及由hHK-1引起的细胞迁移,这意味着速激肽人Neurokinin-1受体的迁移作用主要是通过Gq-PLC通路介导的。我们进一步证明hHK-1快速提高ERK、JNK和Akt的磷酸化,而ERK和AKT的抑制剂则可以有效地降低由hHK诱导的MMP-2的表达,同时ERK-1、JNK和Akt的抑制剂也降低了MT1-MMP的含量。在U-251细胞中hHK-1还能刺激p65和c-Jun的磷酸化,报告基因分析也表明hHK-1可以增强AP-1和NF-κB的活性,ERK,JNK和Akt的抑制剂则是剂量依赖性地抑制NF-κB活性,并且只有ERK的抑制剂能显著抑制AP-1活性；AP-1和NF-κB的特异性抑制剂都能强烈抑制基质金属蛋白酶的上调。因此该研究数据表明在人脑胶质瘤细胞受体NK1R是通过上调MMP-2和MT1-MMP的表达从而引起神经胶质瘤细胞迁移调节器。
目的：研究表明，FGF8b在前列腺癌中高表达，但在正常前列腺组织中几乎不表达。故我们选择FGF8b为靶标，从噬菌体展示肽库中筛选获得FGF8b特异结合肽，研究其对前列腺癌的治疗潜力及作用机制，从而为抗FGF8b多肽类新药的研发奠定基础。 无 方法：利用Ph.D.