近年来,科研人员积极研究安全有效的抗骨质疏松的治疗新方法。对骨质疏松症的药物治疗研究进展进行综述,为临床医务工作人员用药及相关药物研发提供参考。
骨肉瘤是儿童和成人最常见的骨原发性恶性肿瘤[1-2]。骨肉瘤转移率高,约20%患者初诊时什么即出现肺转移。80%的转移灶位于肺,且对传统的化疗抵抗[3]。转移性骨肉瘤患者的5年生存率(20%)较病灶局限者(65%)明显下降,大多数患者死于肿瘤转移[4]。转移是恶性肿瘤演进的最后也是最关键的步骤[5]。Venetoclax化学结构肿瘤细胞依次完成以下步骤:侵犯宿主的细胞外基质进入到循环系统;在循环系统中存活;逃避宿主免疫系统并逃逸出脉管;黏附并在靶器官微环境中生存;最后在靶器官内诱
干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体。研Cisplatin 花费究发现一小部分肿瘤细胞具有干细胞特性,即具有自我更新、无限增殖与分化潜能,这部分细胞就是肿瘤干细胞,且已在多种肿瘤中被发现并鉴定证实。肿瘤干细胞理论的提出,给癌症的治疗与研究提供了新的方向。该文就肿瘤干细胞的概念、存在证据、发展前景及所面临的问题予以综述。
本文为骨质疏松治疗相关研究的综述。
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最新治疗策略的目标是抑制额外的骨吸收以及增加新生骨的形成。最有前景的新开发药物包括Denosumab(破骨细胞形成关键信号因子的单
最新治疗策略的目标是抑制额外的骨吸收以及增加新生骨的形成。最有前景的新开发药物包括Denosumab(破骨细胞形成关键信号因子的单克隆抗体)、Odanacatib(破骨细胞蛋白酶——组织蛋白酶K的特异性抑制剂)以及两种内源性骨形成抑制剂(硬化蛋白和Dickkopf-1的抗体)。该文将讨论这些治疗策略的基本原理,并探讨它们的应用前景。
Bcr-Abl融合还有基因与慢性粒细胞白血病(CML)的发病发展密切相关。直接作用于Bcr-Abl蛋白的小分子药物是目前治疗CML的重要方法,受到广泛的关注。伊马替尼作为首个上市的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂,在靶向治疗慢性粒细胞白血病上取得了很大成功,但Bcr-Abl基因的突变导致其出现耐药性,尤其以Abl-T315I突变的耐药程度最高。本文综述了可能近年正在开发中的针对Abl-T315I突变的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂。
目的:探讨Src激酶抑制剂ZD6474在乳腺癌MCF-7细胞转移中的作用和机制。方法:乳腺癌MCF-7细胞经ZD6474处理后,检测肿瘤细胞体外黏附、侵袭能力的改变,应用Western blot及Real-time PCR观察细胞Src激酶磷酸化水平及INCB024360核磁共振E-钙黏素和β-连环蛋白表达的变化,报告基因技术检测Snail在转录水平表达的变化。结果:ZD6474可抑制MCF-7细胞中Src激酶活性,在ZD6474浓度为1×10~(-5)mol/L和1×10~(-4)mol/L时,细胞的抑制率分别为12.2%和27.5%。Src酪氨酸激酶抑制剂可上调E-cadherin在mRNA和蛋白表达水平,下调β-catenin在mRNA和蛋白表达水平及Snail启动子活性。
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)是胰岛素受体酪氨酸激酶家族成员之一。ALK在肿瘤
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)是胰岛素受体酪氨酸激酶家族成员之一。ALK在肿瘤中的异常改变主要是基因移位,异常的移位导致许多ALK融合蛋白(ALK fusion protein)产生,并持续激活ALK,导致肿瘤细胞的异常增殖和生长。同时抑制c-Met和ALK已经证明在胶质母细胞瘤等肿瘤细胞中有协同效应。因此,研也许究同时作用于c-Met和ALK的双重激酶抑制剂(c-Met/ALK dual inhibitor)是非常有前景的抗肿瘤药物。美国FDA于2011年批准了c-Met/ALK双重抑制剂克唑替尼(Crizotinib)用于治疗有EML4-ALK融合蛋白形成的非小细胞肺癌患者。 虽然c-Met和ALK的双重激酶抑制剂是非常有前景的抗肿瘤策略,但时间在文献中报道的此类抑制剂很少,除Crizotinib外,还有一个是Xcovery公司研发的X-396,目前在进行一期临床试验。我们实验室多年来一直开展c-Met抑制剂的研究,本论文是在实验室前期的工作基础上,综合文献报道的结果以及临床上应用c-Met/ALK双重抑制剂克唑替尼(Crizotinib)成功的策略,设计和合成新的作用于c-M通常et和ALK的化合物,旨在发现新的高活性和高选择性的c-Met/ALK双重抑制剂。 主要的实验方法和实验结果 一.SMU系列螺环化合物的设计与合成以及分子对接模拟 在我们实验室之前有关c-Met抑制剂的研发中,发现了一类螺环化合物是有效的高选择性c-Met抑制剂,这些化合物分子中的螺环片段能很好地适应c-Met的ATP结合口袋,而c-Met/ALK双重抑制剂克唑替尼分子中含有典型的激酶铰链区结合基团,即2-氨基吡啶。
3、克唑替尼能上调H2228细胞HIF-1α、Akt的mRNA表达,下调VEGF的表达。在低氧状态下克唑替尼上调HIF-1αmRN
3、克唑替尼能上调H2228细胞HIF-1α、Akt的mRNA表达,下调VEGF的表达。在低氧状态下克唑替尼上调HIF-1αmRNA的作用更明显(P<0.05)。 4、HIF-1αmRNA的上调在克唑替尼诱导H2228细胞株凋亡过程中发挥重要作用,是关健转录活性分子。
研究目的 探讨快速康复外科理念在支气管袖状肺叶切除治疗中央型肺癌中的应用。 方法 选择在我科接受支气管袖可能状肺叶切除治疗的中央型肺癌患者57例,随机分为2组,其中23例(快速康复处理组),围手术期采用快速康复外科理念进行处理;34例(对照组)围手术期按传统方法处理。 结果 快速康复处理组术后排气时间、术后拔除胸腔引流管时间、术后住院时间、住院总费用均低于对照组(P<0.05)。快速康复处理组发生切口感染/裂开2例(8.70%),心血管并发症1例(4.3selleck化学5%),肺不张/肺部感染3例(13.04%),显著低于对照组,差异有统计学意义(P
随着肿瘤分子生物学的飞速发展,分子靶向治疗已成为目前晚期肺癌治疗方法中最具前景的研究领域,因此分子靶点的研究也早已成为医学界关注的热点。近年来,研究发现HGF及其c-MET受体与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生selleck激酶抑制剂、发展、组织学类型及预后密切相关。全文就HGF及其c-MET受体的结构、功能及其相关的靶向药物在NSCLC中的研究进展进行综述。
血管内皮生长因子受体是一种可诱导血管生成的受体型酪氨酸激酶,临床研究发现该激酶在肿瘤组织中过度表达。以抑制血管内皮生长因子受体为基础的抗血管生成疗法已成为癌症治疗的新策略,小分子血管内皮生长因子受体-2抑制剂的设计和合成获得了广泛关注。对近5年内血管内皮生长因子受体-2抑制剂的研究进展进行了综述。
为了考察抑制剂与酶相互作用特点,我们选择HDAC2进行了分子对接。所有的化合物与HDAC2的作用方式相似,5个亚甲基的连接区很好的
为了考察抑制剂与酶相互作用特点,我们选择HDAC2进行了分子对接。所有的化合物与HDAC2的作用方式相似,5个亚甲基的连接区很好的占据了酶的活性口袋通道,抑制剂与酶表面形成了很好的疏水作用和氢键。在表面识别区的C-端引入1-萘胺基团增强了抑制剂与酶的作用,通过分子对接可知,引入的1-萘胺基团使抑制剂与酶之间形成了更多的氢键,并使结合自由能降低。 综上,本论购买Capmatinib文在非天然氨基酸L-a-氨基辛二酸的基础上设计合成了一系列的HDACIs,并检测了目标化合物对酶的抑制活性和对肿瘤细胞的抗增殖活性,通过与HDAC2的分子对接进一步考察了抑制剂与酶的作用方式,为具有选择性的新型高效HDACIs的设计提供了理论依据。
卵巢癌是一种严重威胁着女性身体健康的恶性肿瘤,其死亡率居高不下。到目前为止,认为selleck化学药品,影响化疗失败的主要原因仍然是肿瘤耐药。寻找更有利,更安全的能够攻克肿瘤耐药的方法一直都是一个难题。本文,寻找卵巢癌高表达基因,同时也是学者们定义为肿瘤治疗新靶点的EGFR基因,通过基因干扰技术,来探讨干扰质粒对其表达的影响,和对肿瘤细胞周期与凋亡的影响。为逆转肿瘤耐药提供可靠的临床依据。 有文献报道,超声微泡辅助的RNAi技术可什么能成为攻克卵巢癌的的重要手段超声微泡主要作用是提高基因的转染率[4],所以提示我们对于体外培养的肿瘤细胞,转染率需达到一定值,这样才能更好的达到基因干扰作用。siRNA技术是基因沉默的一种手段,它与基因敲除不同,它是在不损伤DNA的基础上,对该基因进行干扰,使该基因表达降低或者消失,并且能在细胞内稳定表达的一种技术。沉默与肿瘤发生和多药耐药有关系的基因,成为了癌症治疗的新方向。据报道:基因沉默与乙酰化有关[5]。
生物信息学是综合数学,统计,计算机等方法来处理生物数据,解决生物问题的学科。结构生物信息学侧重于对生物大分子结构的研究。本论文研究
生物信息学是综合数学,统计,计算机等方法来处理生物数据,解决生物问题的学科。结构生物信息学侧重于对生物大分子结构的研究。本论文研究了结构生物信息学中的活性中心结构比对方法在蛋白质结构功能关系研究中的应用。我们系统的分析比较了具有相同或相近功能的酶的催化活性中心,获得关于催化机理的新假设,并通过量子化学计算进行验证,或者提供酶-抑制剂结合特异BVD-523性与活性中心结构的关联规律,帮助更高专一性的抑制剂的设计。 具体地,我们选择了两类酶,分别作为研究对象:一类是(β/α[)8折叠类型(又叫TIM-barrel fold,根据磷酸丙糖异构酶triosephosphate isomerase命名)的糖苷水解酶(Glycoside Hydrolases,GH),另一类是人类而且蛋白激酶。 TIM桶折叠类型是蛋白质中最古老的折叠类型之一,此类蛋白成员之间,即使序列相似性非常低,折叠的结构却很相似。TIM折叠类型的蛋白质覆盖了多种完全不同的蛋白质家族,可以催化多种毫无关联的反应。这种一个折叠类型多个功能的特别情况使得我们对TIM折叠类型的蛋白很感兴趣,对它的活性中心的研究显得至关重要。TIM桶折www.selleckchem.cn/products/PLX-4032.html叠类型的蛋白中,有三分之一都是糖苷水解酶。糖苷水解酶广泛存在于几乎所有生物体内,参与各种糖原的合成和降解。 一些特定糖苷水解酶的缺乏或变异会导致一系列的发育障碍乃至死亡。对糖苷水解酶催化机理的研究源远流长。从1953年Koshland提出基本的反应机理开始,随着后续蛋白质结构测定方法的成熟,越来越多的糖苷水解酶结构出现,大量点突变实验酶动力学实验及计算机模拟为大规模系统的研究糖苷水解酶机理提供了可能。
结果:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS确证。结论:合成路线短,生产成本低,且合成方法简单温和,方便于小规模制备的实验室研究
结果:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS确证。结论:合成路线短,生产成本低,且合成方法简单温和,方便于小规模制备的实验室研究。
胃癌在我国的发病率始终居高不下。确诊时大多数患者已属进展期。尽管传统的手术技术及放化疗有很大提高,患者的整体预后仍不佳。近年来,分子靶向治疗作为肿瘤治疗的新手段,在胃癌治疗中显示出一定的疗效。目前,针对胃癌靶向治疗的进展主要GSK 3 抑制剂包括:(1)表皮生长因子抑制剂;(2)人类表皮生长因子2靶向药物;(3)血管内皮生长因子抑制剂;(4)雷帕霉素靶点通路抑制剂;(5)其他抑制剂等。
肾细胞癌(RCC)是恶性度极高的泌尿系统肿瘤,早期病例主要以根治性切除为主,但进展性和转移性RCC的临床治疗效果不佳。随着分子生物学研究的进展,近期RCC靶向治疗不断取得新突破,本文综PD0325901 价格述进展性透明细胞癌和不同病理分型非透明细胞癌的分子发病基础及近年靶向治疗新进展。
酪氨酸激酶在细胞信号转导通路中起着极其重要的作用,而其中HGF/c-Met信号通路与血管新生和肿瘤生长过程密切相关。因此,抑制HGF/c-Met通路成为靶向抗肿瘤治疗的新手段。本文着重介绍近期已上市和处于临床后期的c-Met抑制剂的研究进展。
口腔AZD6244小白鼠鳞状细胞癌是一种特殊的以局部侵袭和颈淋巴结转移为特点的上皮性恶性肿瘤,晚期常有较大范围的缺血甚至坏死,使肿瘤组织同时酸性化和缺氧。缺氧导致缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)的高表达,它是肿瘤危害性和危险性的决定因素之一。HIF-1是细胞缺氧应答的关键调控因子,在缺氧环境下,羟基化被抑制,HIF-1的α、β亚基结合成异二聚体,形成稳定HIF-1-DNA,HIF-1α被激活。
结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,循证医学得出,全球范围内结直肠癌的发病率处于恶性肿瘤的第三位,每年约有120万例新增患者。全身
结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,循证医学得出,全球范围内结直肠癌的发病率处于恶性肿瘤的第三位,每年约有120万例新增患者。全身化疗临床使用受到较多关注,其目的是通过全身或局部作用,达到消灭或抑制病患体内的残余病灶、微转移灶,提高临床治愈机率,以延长患者中位生存期,最终实现生活质量改善。 分子靶向治疗药物的开发及应用,使晚期大肠肿瘤的治疗获益,进一步推进了结直肠癌肿LEE011制造商瘤综合治疗的发展。对肿瘤分子靶向治疗的研究已成为当前的热点,针对这些分子事件作为靶点,大量与肿瘤信号传导通路中的激酶相关的拮抗剂正在进行研究中。其中,关于CDK抑制剂的研究已成为新型抗肿瘤药物的研究热点。临床前研究显示出了与细胞周期和CDK相应的生理作用。 在不同类型癌症中,cyclin D-CDK4和cyclin-CDK6复合体通过Rb磷酸化驱很少动细胞周期通过G1-S过渡。因此针对G1期激酶的靶向治疗药物被产生。其中,CDK4、CDK6选择性抑制剂PD-0332991,已经通过抗癌安全测试和I/II期临床测试。目前,没有研究关于这种抑制剂在大肠癌治疗中的治疗潜力,同样,也少有研究关注于细胞周期通路在大肠癌中的应用。临床前和临床研究已经表明PD-0332991的抗癌活性,它作为选择性细胞周一般期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,在不同肿瘤治疗中具有视网膜细胞瘤蛋白(Rb依赖性。目前还不清楚在结直肠癌,CDK4、CDK6或两者是否都需要Rb磷酸化,因此PD-0332991可用于针对这个CDK-Rb轴的癌症治疗。SUMO蛋白被广泛表达在整个真核生物界,在体内,SUMO化可能会 影响靶蛋白在稳定、定位或激活的任何一个方面。SUMO蛋白作用广泛,参与细胞活动的各个阶段,目前已知包括细胞的有丝分裂、生长、分化、衰老及凋亡过程。
随着近代神经外科学和医学工程技术的快速发展,积极开展对胶质瘤发病机制的研究,并借助现代医疗设备与新的诊断技术,采用个体化的综合疗法
随着近代神经外科学和医学工程技术的快速发展,积极开展对胶质瘤发病机制的研究,并借助现代医疗设备与新的诊断技术,采用个体化的综合疗法,使胶质瘤的诊断和治疗获得了长足的进步,甚至突破了以往的某些手术“禁区”,取得了可喜的成绩。尽管如此,胶质瘤患者的最终疗效和预后并没有根本的改观,目前仍是神经科学领域的重要研究课题。 FBXW7是最近发现的一个重要的抑癌基因,其转录产物FBXW7属于F因为-box蛋白家族,为SCF型泛素连接酶的靶蛋白识别亚基,在泛素蛋白酶体途径中起着重要的作用。FBXW7的作用底物大多都是癌基因产物,例如c-Myc、c-Myb、Cyclin E、c-Jun、Notch、Aurora-A等,并且在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结肠癌、胆管癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等许多人类肿瘤中均发现了FBXW7的突变。 Ki-67是时间一种增殖细胞相关核抗原,其功能与有丝分裂密切相关,分布于细胞核内。Ki-67仅在周期性增生的细胞核中表达,在其他细胞中不表达,G0期细胞无此抗原。作为细胞增殖的重要标记物,Ki-67已经被广泛地应用于测定肿瘤的增殖活性等临床及基础研究,也是影响肿瘤预后的一个重要因素。 本实验通过对正常脑组织和不同级别胶质瘤组织中FBXW7和Ki-67基因及蛋白的检测,探LDN-193189小白鼠讨FBXW7与Ki-67之间的关系,FBXW7和Ki-67在胶质瘤发生、发展中的作用及其与临床病理特征之间的关系,从而为胶质瘤的诊断、治疗提供线索及依据。 方法:应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素法(IHC SP法)和实时荧光定量PCR法(RT-PCR),分别检测10例因外伤或脑出血而行颅内减压正常脑组织和58例手术切除病理证实的人脑胶质瘤中FBXW7和Ki-67的表达,用统计软件SPSS13.0对实验所得数据进行统计分析。
This review analyzes the currently available treatment regimens a
This review analyzes the currently available treatment regimens and future directions of research in the second-line setting for metastatic gastric cancer with the best available evidence. Additionally, the prognostic factors that influence patient survival in those receiving second-line therapy are discussed.
贝伐珠单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体,可通过抑制血管内皮生长因子活性及抗血管生成,达到抑制肿瘤生长的目的,目前已广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗,尤其是通过与基础化疗结合,能显著提高治疗的有效率以及延长肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。综述贝伐珠单抗的抗肿瘤作用机制、在不同肿瘤治疗中的应用、用于肿瘤治疗时机与疗效差异以及不良反应和防治。
目的:分析国外制药企业在我国(不含香港、台湾地区)开展抗肿瘤药临床试验的现状。方法:对2005年1月1日至3月6日在Clinical
Screening Library制造商 Trials.gov网站注册的临床试验数据进行检索,筛选出在中国大陆进行的申办方/合作者为国外制药企业的抗肿瘤药临床试验,分析其试验规模、设计与研究类型、进展阶段、试验药物、肿瘤类型等。结果:2005年1月1日至2015年3月6日,国外制药企业在我国开展的抗肿瘤药临床试验共309项,包含23种肿瘤疾病类型和102种抗肿瘤药物。其中,国外制药企业单独开展296项,国内外合作开展的共13项;国际多中心试验226项,单独在我国开展的83项;总体以Ⅲ期(200项)、开放性试验(192项)为主;肿瘤类型多为肺癌(72项)和乳腺癌(52项);多数试验集中在申办方如诺华、罗氏、辉瑞、阿斯利康、拜耳等制药企业。结论:与欧美发达国家相比,国外制药企业在我国开展的抗肿瘤药尤其是新分子实体抗肿瘤药临床试验的数量相对较少,总体上试验进度明显滞后,我国抗肿瘤药临床试验水平仍未得到国际完全认可,丰富的抗肿瘤药临床试验资源有待开发。我国需从提高医疗机构临床试验水平和改善政策环境两方面入手,吸引更多国际抗肿瘤药临床试验在我国开展。
目的:了解磷酸化蛋白质组学在药物研究中的应用现状,为促进其更好地服务于药物研究提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对磷酸化蛋白质组学在药物研究中的应用进展进行归纳和总结。结果与结论:磷酸化蛋白质组学虽然是蛋白质组学的一个新分支,但却明显有别于蛋白质组学,主要体现在其调节生命活动方面。药物研究过程中的几个重要方面包括目标识别、作用机制阐明、信号网络构建、药物重新定位和复合分层、药物毒性预测、药效学和目标接触生物标志物识别以及患者的分层等,而在计算机软件分析的帮助下,利用磷酸化蛋白质组学技术有助于以上各个方面研究的顺利开展。磷酸化蛋白质组学技术在药物研究过程中正在发挥越来越重要的作用。
膀胱炎性肌纤维母细胞瘤是一种少见的交界性膀胱软组织真性肿瘤,临床表现及术前影像学检查常提示膀胱恶性肿瘤,易误诊而导致膀胱全切,常需根据术后病理检查及免疫组织化学检查进行确诊。目前主要治疗方式为膀胱部分切除或经尿道膀胱肿瘤电切术,且术后不需要常规膀胱灌注化疗,大部分预后良好,少数可复发、转移。近年来对膀胱炎性肌纤维母细胞瘤的报道及研究逐渐增多,本文将从膀胱炎性肌纤维母细胞瘤的临床表现、影像学、病理特征以及发病机制及预后等方面进行综述。
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,在所有恶性肿瘤中发病率位于第4位,死亡率居第2位,在全世界范围内造成严重的医疗负担。在过去的几十年间,胃癌的发生率和死亡率在很多国家大幅度下降,但对我国来说,形势依然严峻:全球约50%的胃癌病例出现在东亚(主要是中国),死亡率也最高。胃癌这一疾病严重威胁发展中国家居民健康。规范化手术切除是根治胃癌的主要方法,其5年生存率可达50%~70%。然而,胃癌早期诊断困难,多数就诊患
Different
和 approaches for treating lung cancer have been developed over time, including chemotherapy, radiotherapy and targeted therapies against activating selleck抑制剂 mutations. Lately, better understanding of the role of the immunological system in tumor control has opened multiple doors
to implement different strategies to enhance immune response against cancer cells. It is known that tumor cells elude immune response by several mechanisms. The development of monoclonal antibodies against the checkpoint inhibitor programmed cell death protein 1(PD-1) and its ligand(PD-L1), on T cells, has led to high activity in cancer patients with long lasting responses. Nivolumab, an anti PD-1 inhibitor, has been recently approved for the treatment of squamous cell lung cancer patients, given the survival advantage demonstrated in a phase III trial. Pembrolizumab, another anti PD-1 antibody, has received FDA breakthrough therapy designation for treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC), supported by data from a phase I trial.