差异基因表达GO分析及Pathway分析均提示差异表达基因中的部分基因和脂类代谢相关功能联系紧密,其中脂类代谢相关基因LIPC在OCUM-1中表达是AGS的44倍。网络数据库KM plotter分析显示LIPC阳性表达的胃癌患者生存明显差于LIPC阴性表达的患者。3、免疫组化结果显示LIPC在癌旁正常组织中几乎不表达,而在胃癌组织中阳性表达率明显升高,并且B临床试验orrmann 4型胃癌组织中的LIPC阳性表达率明显高于其它Borrmann类型胃癌组织。进一步分析发现LIPC阳性表达的Borrmann 4型胃癌病例淋巴结转移程度更重,TNM分期更晚,预后更差。多因素分析结果表明LIPC阳性表达是Borrmann 4型胃癌的独立不良预后因素。4、Transwell侵袭实验、Transwell迁此网站移实验、CCK-8实验、流式细胞术检测细胞周期实验结果表明,敲减LIPC的内源性表达后,OCUM-1细胞的迁移能力及侵袭能力明显减弱,但增殖、细胞周期没有变化。5、Western Blot检测结果显示,敲减OCUM-1内源性LIPC表达可上调E-cadherin表达并下调Snail及MMP2表达。结论1、Borrmann 4型胃癌是SelleckR0切除的进展期胃癌的独立不良预后因素,R0切除的Borrmann 4型胃癌应划归为pT4b期胃癌2、LIPC在Borrmann 4型胃癌组织中的表达与淋巴结转移、TNM分期及预后明显相关,LIPC阳性表达是Borrmann 4型胃癌的独立不良预后因素。3、LIPC可以调控Borrmann 4型胃癌细胞的迁移能力和侵袭能力,其调控作用可能是通过Snail/E-cadherin通路及Snail/MMP-2通路完成。

结论 SCr联合UACR对老年高血压患者早期GFR下降有较高的诊断价值。
[目的]通过对高血压病患者出生日期的五运六气分析,研究高血压病患者的先天禀赋。[方法]采用现况调查方法,收集2019年6月至2020年1月在中国中医科学院西苑医院门诊就诊或住院,并且出生日期明确阳历和阴历的高血压病患者691例,根据出生日期推算出患者所属五运(年运、主运MS-275 MW、客运)、六气(主气、客气、司天在泉之气)以及运气相合情况,并对五运六气不同之年与时段的患者数进行统计分析。[结果]不同年运的患者数不同,由高至低依次为土运、金运、木运、水运、火运,差异无统计学意义(P=0.052)。主运病例数由高至低依次为金(四)运、土(三)运、水(终)运、火(二)运、木(初)运,差异有统计学意义(P=ABT-737核磁0.042)。太阳寒水司天/太阴湿土在泉时段患者数最多,少阳相火司天/厥阴风木在泉时段次之,少阴君火司天/阳明燥金在泉最少,与最高时段病例数相差39例,差异有统计学意义(P=0.021)。主气病例数由高到低依次为阳明、太阴、少阳、太阳、少阴、厥阴(P=0.017),最高病例数为147例,最低为98例,相差49例。运气相合中high throughput screening compounds,顺化、天刑高于理论患者数,岁会、同天符、天符、同岁会低于理论患者数,差异有统计学意义(P=0.001)。[结论]高血压病易罹患者的出生日期运气特点为主运为金运不及,主气为阳明燥金,司天为太阳寒水,在泉为太阴湿土,运气相合为顺化。
目的调查陕西省成人高血压患病率、认知、治疗和控制情况。方法采用分层多阶段随机抽样共调查陕西省18岁及以上居民14 644人,分析其高血压患病率、知晓率、治疗率及控制情况。

结果共获得45 015个胃癌组织与正常组织的DEGs,其中显著性DEGs 176个。它们与细胞周期过程调控、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)级联调控等生物过程密切相关,集中于细胞外区域、细胞外GDC 0032细胞系泌体等细胞组分,主要参与胰岛素样生长因子结合、Wnt蛋白结合等细胞功能。KEGG分析发现显著性DEGs主要参与环磷酸酰胺(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶CB-839小鼠B(phosphatidylinositide 3-kinases/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路、癌症转录失调、p53信号级联等信号通路。筛选出TIMP1、SPP1、APOE、APOB、FGA、FGG许多、CYR61、IGFBP1、CHGB、SCG3 10个关键基因。这些基因表达异常均与免疫细胞的大范围浸润存在极高的相关性,其中TIMP1、IGFBP1、CYR61、FGG、APOE、APOB 6个关键基因的异常表达显著影响患者的生存率。进一步挖掘出桦木酸、长春新碱、丹参酮等30个可能靶向治疗胃癌的中药活性成分。

线粒体自噬是一种选择性自噬,可通过选择性降解不必要或受损的线粒体以维持线粒体稳态。大量研究表明,可能部分由于阿霉素剂量、细胞品系、处理/孵育时间以及模型类型的不同,线粒体自噬在阿霉素心脏毒性中发挥双重作用。因此,我们就线粒体自噬在阿霉素心脏毒性中的研究进展进行综述,为阿霉素确认细节心脏毒性的防治提供相应的理论指导。
胶质瘤是中枢神经系统(CNS)中最常见的原发性恶性肿瘤,具有发病率高、死亡率高的特点。传统的手术、放射治疗和包括替莫唑胺(TMZ)在内的化学疗法虽然取得了一定成果,但患者的预后仍然较差,亟待拓展新的治疗方法www.selleck.cn/products/PF-2341066.html。自噬作为一种生物代谢过程,对肿瘤的发生发展具有促进和抑制的双重作用;自噬失调与胶质瘤的病理生理过程存在密切联系。微小RNA(microRNA,miRNA)可以调控自噬水平,是治疗疾病的潜在靶点。深入了解miRNA调控自噬及其在胶质瘤发生发展治疗中BEZ235 NMR的作用机制,有望为胶质瘤的治疗带来新的希望。
聚醚离子抗生素(polyether ionophore antibiotics)可以与金属阳离子形成脂溶性复合物进行跨生物膜运输,长期以来一直被用作家禽的抗球虫药物和反刍动物的生长促进剂。近年研究发现部分聚醚离子抗生素具有抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用与自噬(autophagy)有关。

相应目标化合物已经1HNMR、13CNMR和HRMS结构确证,并进行了熔点和纯度的测定。相关的生物活性研究表明,部分化合物能够有效的通过诱导细胞凋亡杀死肿瘤细胞,这为课题组今后开发更高效的促进肿瘤细胞凋亡的新型抗癌药物奠定了基础。
恶性胶质瘤(Malignant Glioma)是一种较为常见且致命的脑部肿瘤,其往往又预示着患还有者高发病率以及高死亡率。胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是一种较常见的原发性恶性胶质瘤,其预后不良。在过去的十年内并没有更为有效的治疗方法出现。结合现今的医疗手段,包括外科手术治疗以及放射治疗和化学药物治疗的应用,患者诊断后的生存期望也仅有14个月左右。胶质瘤的基因表达或大或小的改变,引起signaling pathway了调控细胞增殖、细胞凋亡、血管生成以及转移侵袭的相关调控基因表达的改变。然而,具体的由调控基因改变引起的细胞增殖和细胞凋亡异常的分子机制至今尚不明确。因此,详尽分析这些变化的调控基因可为胶质瘤患者的诊断、预后以及临床治疗提供新的靶标。砷素拮抗蛋白-2(Arsenic-resistance protein-www.selleck.cn/products/bromosporine.html2,Ars2)是由人类的SRRT基因编码的核蛋白。其c DNA的部分片段首次克隆于仓鼠细胞系,当时的研究认为Ars2是一种可以拮抗砷盐毒性的蛋白。后续研究发现,Ars2也是一个RNA沉默诱导机制的影响因子,在果蝇中其与抗病毒能力相关,在哺乳动物中则认为其与细胞增殖调控相关。通过多年的研究总结发现,Ars2蛋白的部分区段与拮抗砷盐毒性相关,而其全长蛋白则通过调控RNA代谢调节细胞增殖。

门脉期影像组学模型在训练集和验证集的准确度分别为78.3%和77.5%。结论基于常规增强CT的影像组学模型对预测胃癌患者HER2表达状态具有潜在优势。
第一部分—同时内镜粘膜下剥离术治疗多灶早期胃癌的安全性及可行性研究背景及目的胃癌是消化道常见恶性肿瘤之一,我国胃癌年发病例数在恶性肿瘤中高居第二位。早期胃癌相对于进展Ralimetinib期胃癌预后好、花费少。随着消化内镜设备的更新及内镜医师早癌意识的不断提高,越来越多的早期胃癌被发现,得以在内镜下切除,避免了胃部分切除。在这发现的越来越多的早期胃癌中,有一部分为同时性多灶早期胃癌。鉴于其发生率低,目前国内鲜有关于同时内镜粘膜下剥离术(Endoscopic submucosal disSelleck AMN-107section,ESD)治疗多灶早期胃癌的报道。本研究的目的就是探讨多灶早期胃癌同时ESD治疗的安全性及可行性。方法回顾性分析2014年1月至2017年12月间在山东大学第二医院消化内镜中心接受ESD治疗的早期胃癌病人的临床、病理资料,筛选出符合入组条件的21例同时性多灶早期胃癌并行同时ESD治疗的病GSK923295人(多灶早期胃癌组)及137例单灶早期胃癌病人(单灶早期胃癌组),对比分析多灶早期胃癌组与单灶早期胃癌组病人的临床及病理特点、内镜下特征、手术时间、并发症的发生率及内镜下的根治度等。结果多灶早期胃癌组病人的平均年龄67.7±6.4岁,高于单灶早期胃癌组的62.8±10.0岁,且存在统计学差异(P=0.005)。两组病人的癌灶分布均以胃下1/3多见,内镜下形态以浅表隆起型及混合型居多。

采用Mann-WhitneyU检验比较胰腺癌与癌旁组织E2F转录因子家族成员的表达水平;并采用Log-rank检验及Kaplan-Meier法对数据库中的纳入患者进行预后分析。结果 GEPIA数据库分析结果表明,胰腺癌组织中E2F转录因子家族成员mRNA表达均高于癌旁组织。其中,胰腺癌组织中E2F1、E2F3和E2F8 mRNA表达水平均显著高于癌Selleck Linsitinib旁组织,差异有统计学意义(P0.01)。此外,TPM表达分析结果也提示胰腺癌组织中较高的E2F1、E2F3和E2F8 TPM水平,差异有统计学意义(P0.05)。GEPIA数据库分析结果还提示E2F2、E2F3、E2F6以及E2F8 mRNA表达与胰腺癌患者肿瘤病理分期显著相关,差异有统计学意义(P0.05)。KaplanPRN1371体外-Meier Plotter在线数据库分析结果提示,高表达的E2F1、E2F2、E2F3、E2F7以及E2F8 mRNA与胰腺癌患者较低的总体生存率显著相关(P0.05),而高表达的E2F6则与胰腺癌患者较好的总体生存率显著相关(P0.05)。此外,高表达的E2F1、E2F2、E2F3、E2F7以及E2F8 mRNA与胰腺3-Methyladenine花费癌患者较差的无复发生存率显著相关(P0.05),而E2F4高表达则与胰腺癌患者无复发生存率较好显著相关(P0.05)。亚组分析结果则表明E2F1、E2F2、E2F3、E2F7及E2F8在不同肿瘤阶段、不同性别以及不同突变负荷的胰腺癌患者中均具有一定的预后价值。结论 E2F转录因子家族成员在胰腺癌中高表达且与胰腺癌患者预后较差显著相关,尤其在早期胰腺癌中,提示其可能成为早期胰腺癌预后预测及治疗的新靶点。

本课题的研究将加深我们对胃癌中miR-22生物功能的认识,探索miRNA在胃癌发病机制中的作用,为胃癌的早期诊断和治疗提供新的线索,同时为胃癌治疗寻找可能有效的分子靶点。第一章miR-22在胃癌中的表达及其临床意义目的：研究miR-22在胃癌组织及胃癌细胞株中的异常表达与胃癌临床病理参数之间的关系,初步探讨miR-22在胃癌发病过程中的生物学功能。方法：收集Tideglusib浓度32例胃癌手术切除标本及癌旁正常组织,培养胃癌细胞株SGC7901、MKN28、NUGC-3及正常胃粘膜细胞株GES-1。应用qRT-PCR技术分别检测胃癌组织与正常胃组织,胃癌细胞株与正常胃粘膜细胞株中miR-22的表达水平,并分析其表达差异与胃癌患者年龄、性别、肿块大小、浸润深度、Bormann分型、TNM分型等病理参数之间的关EPZ015666 MW系。结果：miR-22在正常细胞株GES-1中相对表达量为1.00±0.06,而在3株胃癌细胞株SGC-7901、MKN28、NUGC-3中的相对表达量均明显下降,分别为0.48±0.12、0.58±0.09、0.52±0.13,差异均具有统计学意义(tsGC-7901=16.629, PSGC-79O1=0.002; tMKN28ICG-001说明书=11.921, PMKN28=0.007;tNUGC-3=13.911, PNUGC-3=0.003)。在胃癌组织中,miR-22的表达在男性、女性患者中的表达差异无统计学意义(X2=-0.89,P=0.33)；在不同年龄、瘤体大小、肿瘤侵犯深度、分化程度、Borrmann分型以及有无淋巴结转移、TNM分期中表达差异具有统计学意义(X2分别=-2.54,-2.26,-2.99,-3.02,-3.22,-1.99。

针对各自标本查找相关病例资料并且获取患者的临床资料(性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、切缘、组织学分级、淋巴结转移、病例分型),人体伦理研究协议由大连医科大学附属第一医院伦理委员会批准。2、Western blot及免疫组织化学法检测肝癌组织及正常肝脏组织中LSR内源性表达量。3、临床肝癌数据库分析内源性LSR表达量与患者生存时间的关系。临床数据分别来自GEO(Gene Expression GDC-0449临床试验Omnibus)数据库(记录号GSE10043,GSE27150)和TCGA的数据库,采用PROGgeneV2进行收集,共454例。4、稳定敲低LSR细胞株构建选取内源性高表达LSR细胞株Hep3B和Huh7肝癌细胞系培养;应用慢病毒感染细胞,得到稳定敲低LSR的单克隆细胞株,并进行蛋白表达检测,并应用于进一步实验步骤。5、LSR对肝癌细胞的生长抑制作用使用上述稳定selleck激酶抑制剂敲低内源性LSR蛋白的细胞株分别进行克隆形成试验、悬浮细胞成球试验、裸鼠皮下成瘤试验。6、通过Western blot检测敲低LSR后Hippo-YAP通路关键蛋白的影响。构建慢病毒过表达LSR质粒并包装慢病毒颗粒,感染内源性低表达LSR的肝癌细胞株SNU4449并检测过表达LSR后Hippo-YAP通路关键蛋白的影响。7、激光扫描共聚焦下检测稳定敲低LSR后细胞内查找更多源性YAP的定位变化。8、细胞核质分离试验检测敲低LSR后YAP蛋白在细胞中的分布情况。9、免疫共沉淀检测LSR蛋白与YAP蛋白的相互作用情况、其相互作用强度是否受Hippo通路上游蛋白影响。激光扫描共聚焦试验并检测LSR与YAP蛋白在细胞内共定位情况。10、通过分子克隆试验构建LSR突变体,并通过免疫沉淀、激光扫描共聚焦试验、Western blot试验检测LSR野生型与其突变体与YAP蛋白的相互作用情况、细胞内共定位以及对Hippo通路的影响。

进一步的分析表明STAT3是miR-181b的候选靶基因并经过双荧光素酶实验得到验证。通过改变miR-181b和STAT3的表达水平,进一步证实了低血管剪切力通过外泌体miR-181b/STAT3轴来调控平滑肌细胞焦亡的发生。
目的探讨人诱导多能间充质干细胞来源外泌体(iMSC-Exos)对肺泡巨噬细胞(AM)焦亡的作用及机制。方法通过旋转超滤法提取人诱导多能间充质Tucidinostat生产商干细胞(iMSC)培养上清液中的外泌体,并利用透射电镜、蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)、高分辨率可调电阻脉冲对提取的外泌体进行鉴定。体外培养大鼠AM细胞株NR8383,取对数生长期细胞分为3组对照组在AM上清液中加入等量磷酸盐缓冲液(PBS);脂多糖/三磷酸腺苷(LPS/ATP)组AM经500 μg/L的LPS刺激23 h抑制剂后再加入5 mmol/L的ATP刺激1 h诱导细胞焦亡;iMSC-Exos组将100 mg/L iMSC-Exos与NR8383细胞共孵育3 h后再给予LPS和ATP刺激。采用细胞增殖与毒性检测试剂盒(CCK-8)和乳酸脱氢酶(LDH)分析检测细胞毒活性;采用免疫荧光法观察细胞凋亡和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)表达;采用或者酶联免疫吸附试验(ELISA)检测AM释放炎性因子白细胞介素(IL-1β、IL-18)水平;采用Western blotting法检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体途径及焦亡相关蛋白消皮素D(GSDMD)表达。结果提取的外泌体经透射电镜观察为圆形囊泡,Western blotting显示外泌体标志物CD63、CD9呈阳性表达,高分辨率可调电阻脉冲检测显示粒子平均直径130 nm,提示外泌体提取成功,能被AM吞噬。